Een studie van ISIS 416858 subcutaan toegediend aan deelnemers met eindstadium nierziekte (ESRD) op hemodialyse (EMERALD)
22 december 2022 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meervoudige doses van ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, een antisense-remmer van factor XI), subcutaan toegediend aan patiënten met eindstadium nier Ziekte bij hemodialyse
Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van ISIS 416858 voor maximaal 204 deelnemers met ESRD die chronische hemodialyse ondergaan, zoals beoordeeld door FXI-activiteitsvermindering.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Evaluatie van veiligheid, PK en PD van ISIS 416858 (Dosis #1, Dosis #2 en Dosis #3 eenmaal per week) in vergelijking met placebo zoals beoordeeld door vermindering van FXI-activiteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
213
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Spanje, 15706
- Ionis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Alcalá De Henares, Madrid, Spanje, 28805
- Ionis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Nierziekte in het eindstadium gehandhaafd op poliklinische hemodialyse in een gezondheidscentrum gedurende > 3 maanden na screening met hemodialyse, minimaal 3 keer per week gedurende minimaal 9 uur per week voorgeschreven behandeltijd en plan om dit gedurende het onderzoek voort te zetten.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een ingrijpende medische gebeurtenis (eerder acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of systemische trombo-embolische gebeurtenis) binnen 3 maanden na screening, grote operatie binnen 3 maanden na screening of nieuwe belangrijke bevindingen bij lichamelijk onderzoek, met uitzondering van gedocumenteerd atriumfibrilleren
- Actieve bloeding in de afgelopen 3 maanden na screening of gedocumenteerde bloedingsdiathese (exclusief uremie), coagulopathie of recente verlengde compressietijd bij arterioveneuze fistel
Screeningswaarden van:
- Aantal bloedplaatjes < 150.000 cellen per millimeter kubus (cellen/mm^3)
- < 180.000 cellen/mm^3 voor subgroep bloedplaatjesfunctie/activatie
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,4
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > bovengrens van normaal (ULN)
- Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 x ULN
- Totaal bilirubine > ULN
- Factor XI (FXI) activiteit < 0,3 eenheden per milliliter (E/ml)
- Maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld. Deelnemers met maligniteiten die met curatieve intentie zijn behandeld en die binnen 5 jaar niet opnieuw optreden, kunnen ook in aanmerking komen indien goedgekeurd door Sponsor Medical Monitor.
Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een van de volgende symptomen hebben:
- Meer dan 3 episodes van ernstige hypoglykemie waarbij de hulp van een andere persoon nodig was om actief koolhydraten, glucagon of andere reanimatieacties toe te dienen
- Eén geval van hypoglykemie waarbij de deelnemer in het ziekenhuis moest worden opgenomen
- Terugkerende syncope en terugkerende hypotensie in de interdialytische periode die interventie vereist
- Geplande grote operatie in de komende 6 maanden, inclusief deelnemers die een niertransplantatie ondergaan of deelnemers die een veranderende dialysemodaliteit verwachten (d.w.z. hemodialyse tot peritoneaaldialyse)
- Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers (bijv. warfarine, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel) die de stolling kunnen beïnvloeden (behalve een lage dosis aspirine (≤ 100 mg/dag) tijdens de behandelingsperiode en de beoordelingsperiode na de behandeling is niet toegestaan. Stabiele toediening van heparines tijdens dialyse is toegestaan
- Ongecontroleerde hypertensie zoals beoordeeld door de onderzoeker. Deelnemers met een pre- of postdialysebloeddruk (BP) van > 180 millimeter kwik (mmHg) bij ten minste 3 van de laatste 5 dialysebehandelingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen placebo, subcutaan, binnen 2 uur na de dialyse, eenmaal per week van week 1 (dag 1) tot en met week 26 van de behandelingsperiode.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort A: ISIS 416858, 200 mg
Deelnemers ontvingen ISIS 416858, 200 mg, subcutaan, binnen 2 uur na de dialyse, eenmaal per week van week 1 (dag 1) tot en met week 26 van de behandelingsperiode.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B: ISIS 416858, 250 mg
Deelnemers kregen ISIS 416858, 250 mg, subcutaan, binnen 2 uur na de dialyse, eenmaal per week van week 1 (dag 1) tot en met week 26 van de behandelingsperiode.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C: ISIS 416858, 300 mg
Deelnemers kregen ISIS 416858, 300 mg, subcutaan, binnen 2 uur na de dialyse, eenmaal per week van week 1 (dag 1) tot en met week 26 van de behandelingsperiode.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige bloedingen (MB) en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen (CRNMB)
Tijdsspanne: Tot dag 260
|
MB werd gedefinieerd als een van de volgende: Fatale bloeding; symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair indien in een belangrijk gewricht, of pericardiaal, of intramusculair met compartimentsyndroom, klinisch openlijke bloeding leidend tot transfusie van meer dan of gelijk aan (>= ) 2 eenheden verpakte rode bloedcellen of volbloed of een hemoglobinedaling van 20 gram per liter (g/L) (1,24 millimol per liter [mmol/L]) of meer binnen 24 uur.
CRNMB werd gedefinieerd als openlijke bloeding die niet voldeed aan de criteria voor MB, maar die resulteerde in een medisch onderzoek, interventie of klinische gevolgen had voor een deelnemer.
|
Tot dag 260
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot dag 260
|
Basislijn (dag 1) tot dag 260
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in factor XI (FXI) activiteit
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot dag 260
|
Basislijn (dag 1) tot dag 260
|
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen gerelateerd aan het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot dag 260
|
Deelnemers werden beoordeeld op basis van vooraf gedefinieerde criteria in het protocol voor afwijkingen in het aantal bloedplaatjes: 100 - minder dan (<)140, 75 - <100, 50 - <75, 25 - <50 en < 25 duizend per kubieke millimeter (K/ mm^3) op basis van het oordeel van de onderzoeker.
|
Tot dag 260
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen - Alanine Transaminase (ALT) en Aspartaat Aminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Tot dag 260
|
Deelnemers werden beoordeeld op basis van vooraf gedefinieerde criteria in het protocol voor afwijkingen in ALT- en AST-waarden: bevestigde ALT (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]); groter dan (>) 3*Bovengrens van het normale bereik (ULN), >5*ULN en bevestigde ASAT (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]); >3*ULN en >5*ULN.
Een bevestigde waarde was gebaseerd op een opeenvolgende laboratoriumwaarde binnen 7 dagen na de initiële waarde.
Als die waarde in dezelfde of slechtere categorie viel, werd de oorspronkelijke waarde bevestigd.
Als de opeenvolgende waarde in een betere categorie viel, werd de initiële waarde bevestigd met behulp van de opeenvolgende waardecategorie.
Als er op dezelfde dag meerdere resultaten waren, ongeacht van dezelfde laboratoriumverkoper of verschillende laboratoriumverkopers, dan werd de slechtste waarde gebruikt in de analyse.
Abnormaliteit in laboratoriumparameter was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
|
Tot dag 260
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 260
|
Tot dag 260
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in factor XI (FXI) antigeenniveaus
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot dag 260
|
Basislijn (dag 1) tot dag 260
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 december 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (EudraCT-nummer)
- NL62709.000.17 (Andere identificatie: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .