Uno studio sull'ISIS 416858 somministrato per via sottocutanea ai partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi (EMERALD)
22 dicembre 2022 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica di dosi multiple di ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, un inibitore antisenso del fattore XI), somministrato per via sottocutanea a pazienti con malattia renale allo stadio terminale Malattia in emodialisi
Valutazione di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di ISIS 416858 per un massimo di 204 partecipanti con ESRD sottoposti a emodialisi cronica come valutato dalla riduzione dell'attività FXI.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Valutazione della sicurezza, farmacocinetica e farmacocinetica di ISIS 416858 (dose n. 1, dose n. 2 e dose n. 3 una volta alla settimana) rispetto al placebo come valutato dalla riduzione dell'attività FXI.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
213
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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A Coruna
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Santiago De Compostela, A Coruna, Spagna, 15706
- Ionis Investigative Site
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Madrid
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Alcalá De Henares, Madrid, Spagna, 28805
- Ionis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Malattia renale allo stadio terminale mantenuta in emodialisi ambulatoriale presso un centro sanitario per > 3 mesi dallo screening con emodialisi almeno 3 volte a settimana per un minimo di 9 ore settimanali del tempo di trattamento prescritto e prevede di continuare per tutto lo studio.
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con una storia di evento medico maggiore (precedente sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio o evento tromboembolico sistemico) entro 3 mesi dallo screening, intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening o nuovo riscontro di un esame fisico importante ad eccezione della fibrillazione atriale documentata
- Sanguinamento attivo negli ultimi 3 mesi dallo screening o diatesi emorragica documentata (esclusa uremia), coagulopatia o tempo di compressione prolungato recente alla fistola artero-venosa
Valori di schermatura di:
- Conta piastrinica < 150.000 cellule per millimetro cubo (cellule/mm^3)
- < 180.000 cellule/mm^3 per funzione piastrinica/sottogruppo di attivazione
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,4
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > limite superiore della norma (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN
- Bilirubina totale > ULN
- Attività del fattore XI (FXI) < 0,3 unità per millilitro (U/mL)
- Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo. Anche i partecipanti con tumori maligni che sono stati trattati con intento curativo e che non si ripresentano entro 5 anni possono essere idonei se approvati da Sponsor Medical Monitor.
Entro 6 mesi prima dello screening, avere uno dei seguenti:
- Più di 3 episodi di grave ipoglicemia che richiedono l'assistenza di un'altra persona per somministrare attivamente carboidrati, glucagone o altre azioni di rianimazione
- Un evento di ipoglicemia in cui il partecipante ha richiesto il ricovero in ospedale
- Sincope ricorrente e ipotensione ricorrente nel periodo interdialitico che richiedono intervento
- Chirurgia maggiore pianificata nei prossimi 6 mesi, inclusi i partecipanti sottoposti a trapianto di rene o i partecipanti che anticipano il cambiamento della modalità di dialisi (ad es. dall'emodialisi alla dialisi peritoneale)
- Non è consentito l'uso concomitante di agenti anticoagulanti/antipiastrinici (ad es. warfarin, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel) che possono influenzare la coagulazione (eccetto l'aspirina a basso dosaggio (≤ 100 mg/die) durante il trattamento e i periodi di valutazione post-trattamento. Sono consentite dosi stabili di eparine durante la dialisi
- Ipertensione incontrollata secondo il giudizio dello sperimentatore. - Partecipanti con una pressione sanguigna (PA) pre o post-dialisi > 180 millimetri di mercurio (mmHg) in almeno 3 degli ultimi 5 trattamenti di dialisi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo, per via sottocutanea, entro 2 ore dopo la dialisi, una volta alla settimana dalla settimana 1 (giorno 1) fino alla settimana 26 del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte A: ISIS 416858, 200 mg
I partecipanti hanno ricevuto ISIS 416858, 200 mg, per via sottocutanea, entro 2 ore dopo la dialisi, una volta alla settimana dalla settimana 1 (giorno 1) fino alla settimana 26 del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte B: ISIS 416858, 250 mg
I partecipanti hanno ricevuto ISIS 416858, 250 mg, per via sottocutanea, entro 2 ore dopo la dialisi, una volta alla settimana dalla settimana 1 (giorno 1) fino alla settimana 26 del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte C: ISIS 416858, 300 mg
I partecipanti hanno ricevuto ISIS 416858, 300 mg, per via sottocutanea, entro 2 ore dopo la dialisi, una volta alla settimana dalla settimana 1 (giorno 1) fino alla settimana 26 del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con sanguinamento maggiore (MB) e sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante (CRNMB)
Lasso di tempo: Fino al giorno 260
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MB è stato definito come uno dei seguenti: sanguinamento fatale; sanguinamento sintomatico in un'area o in un organo critico, come intracranico, intraspinale, intraoculare, retroperitoneale, intraarticolare se in un'articolazione importante, o pericardico, o intramuscolare con sindrome compartimentale, sanguinamento clinicamente evidente che porta a trasfusione maggiore o uguale a (>= ) 2 unità di globuli rossi concentrati o sangue intero o una diminuzione dell'emoglobina di 20 grammi per litro (g/L) (1,24 millimoli per litro [mmol/L]) o più entro 24 ore.
Il CRNMB è stato definito come sanguinamento evidente che non soddisfaceva i criteri per MB ma che risultava in una visita medica, in un intervento o aveva conseguenze cliniche per un partecipante.
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Fino al giorno 260
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale rispetto al basale del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino al giorno 260
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Basale (giorno 1) fino al giorno 260
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'attività del fattore XI (FXI).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino al giorno 260
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Basale (giorno 1) fino al giorno 260
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio correlate alla conta piastrinica
Lasso di tempo: Fino al giorno 260
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I partecipanti sono stati valutati sulla base di criteri predefiniti nel protocollo per l'anomalia della conta piastrinica: 100 - meno di (<)140, 75 - <100, 50 - <75, 25 - <50 e <25 migliaia per millimetro cubo (K/ mm^3) a discrezione dell'investigatore.
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Fino al giorno 260
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio - alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Fino al giorno 260
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I partecipanti sono stati valutati sulla base di criteri predefiniti nel protocollo per l'anomalia nei valori di ALT e AST: ALT confermato (transaminasi sierica glutammico piruvica [SGPT]); maggiore di (>) 3*Limite superiore del range normale (ULN), >5*ULN e AST confermata (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]); >3*ULN e >5*ULN.
Un valore confermato era basato su un valore di laboratorio consecutivo entro 7 giorni dal valore iniziale.
Se quel valore era nella stessa categoria o in una categoria peggiore, il valore iniziale veniva confermato.
Se il valore consecutivo era in una categoria migliore, il valore iniziale veniva confermato utilizzando la categoria del valore consecutivo.
Se nello stesso giorno sono stati ottenuti più risultati, indipendentemente dallo stesso fornitore di laboratorio o da fornitori di laboratorio diversi, nell'analisi è stato utilizzato il valore peggiore.
L'anomalia nei parametri di laboratorio era basata sulla discrezione dell'investigatore.
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Fino al giorno 260
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 260
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Fino al giorno 260
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Variazione percentuale rispetto al basale nei livelli di antigene del fattore XI (FXI).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino al giorno 260
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Basale (giorno 1) fino al giorno 260
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 dicembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
10 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
10 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
30 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 gennaio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 dicembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (Numero EudraCT)
- NL62709.000.17 (Altro identificatore: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
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Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti