Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ISIS 416858 administreret subkutant til deltagere med slutstadie nyresygdom (ESRD) på hæmodialyse (EMERALD)

22. december 2022 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple doser af ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, en antisense-hæmmer af faktor XI), indgivet subkutant til patienter med nyre i slutstadiet Sygdom under hæmodialyse

Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af ISIS 416858 for op til 204 deltagere med ESRD, der modtager kronisk hæmodialyse, vurderet ved FXI aktivitetsreduktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Evaluering af sikkerhed, PK og PD af ISIS 416858 (dosis #1, dosis #2 og dosis #3 én gang om ugen) sammenlignet med placebo som vurderet ved FXI aktivitetsreduktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

213

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • A Coruna
      • Santiago De Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
        • Ionis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcalá De Henares, Madrid, Spanien, 28805
        • Ionis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Slutstadie nyresygdom vedligeholdt på ambulant hæmodialyse på et sundhedscenter i > 3 måneder fra screening med hæmodialyse mindst 3 gange om ugen i minimum 9 timer om ugen af ​​den foreskrevne behandlingstid og planlægge at fortsætte dette gennem hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med en anamnese med større medicinsk hændelse (tidligere akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller systemisk tromboembolisk hændelse) inden for 3 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening eller nye større fysiske undersøgelsesfund undtagen dokumenteret atrieflimren
  • Aktiv blødning inden for de seneste 3 måneder fra screening eller dokumenteret blødningsdiatese (eksklusive uræmi), koagulopati eller nylig forlænget kompressionstid ved arteriovenøs fistel

  • Screeningsværdier for:

    • Blodpladeantal < 150.000 celler pr. millimeter terning (celler/mm^3)
    • < 180.000 celler/mm^3 for blodpladefunktion/aktiveringsundergruppe
    • International normaliseret ratio (INR) > 1,4
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > øvre normalgrænse (ULN)
    • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 x ULN
    • Total bilirubin > ULN
    • Faktor XI (FXI) aktivitet < 0,3 enheder pr. milliliter (U/mL)
  • Malignitet inden for 5 år, undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes. Deltagere med ondartede sygdomme, der er blevet behandlet med kurativ hensigt, og som ikke har gentaget sig inden for 5 år, kan også være berettigede, hvis de er godkendt af Sponsor Medical Monitor.

  • Inden 6 måneder før screening skal du have noget af følgende:

    • Mere end 3 episoder med alvorlig hypoglykæmi, der kræver hjælp fra en anden person til aktivt at administrere kulhydrat, glukagon eller andre genoplivningshandlinger
    • En hændelse af hypoglykæmi, hvor deltageren krævede hospitalsindlæggelse
    • Tilbagevendende synkope og tilbagevendende hypotension i den interdialytiske periode, der kræver intervention
  • Planlagt større operation inden for de næste 6 måneder, herunder deltagere, der modtager nyretransplantation eller deltagere, der forventer at ændre dialysemodalitet (dvs. hæmodialyse til peritonealdialyse)
  • Samtidig brug af antikoagulantia/blodpladehæmmende midler (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel), der kan påvirke koagulationen (undtagen lavdosis aspirin (≤ 100 mg/dag) under behandlings- og evalueringsperioder efter behandling er ikke tilladt. Stabile doser af hepariner under dialyse er tilladt
  • Ukontrolleret hypertension som vurderet af investigator. Deltagere med et præ- eller postdialyseblodtryk (BP), der er > 180 millimeter kviksølv (mmHg) ved mindst 3 af de sidste 5 dialysebehandlinger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo, subkutant, inden for 2 timer efter dialyse, én gang om ugen fra uge 1 (dag 1) til og med uge 26 i behandlingsperioden.
Medicin: Placebo
Subkutan injektion
Andre navne:
  • Riboflavin
  • 0,9% sterilt saltvand
Eksperimentel: Kohorte A: ISIS 416858, 200 mg
Deltagerne modtog ISIS 416858, 200 mg, subkutant, inden for 2 timer efter dialyse, én gang om ugen fra uge 1 (dag 1) til og med uge 26 i behandlingsperioden.
Medicin: ISIS 416858
Subkutan injektion
Andre navne:
  • IONIS-FXIRx
Eksperimentel: Kohorte B: ISIS 416858, 250 mg
Deltagerne modtog ISIS 416858, 250 mg, subkutant, inden for 2 timer efter dialyse, én gang om ugen fra uge 1 (dag 1) til og med uge 26 i behandlingsperioden.
Medicin: ISIS 416858
Subkutan injektion
Andre navne:
  • IONIS-FXIRx
Eksperimentel: Kohorte C: ISIS 416858, 300 mg
Deltagerne modtog ISIS 416858, 300 mg, subkutant, inden for 2 timer efter dialyse, én gang om ugen fra uge 1 (dag 1) til og med uge 26 i behandlingsperioden.
Medicin: ISIS 416858
Subkutan injektion
Andre navne:
  • IONIS-FXIRx

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med større blødninger (MB) og klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB)
Tidsramme: Op til dag 260
MB blev defineret som en af ​​følgende: Fatal blødning; symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, såsom intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært, hvis det er i et større led, eller perikardielt eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, klinisk åbenlys blødning, der fører til transfusion på større end eller lig med (>= ) 2 enheder pakkede røde blodlegemer eller fuldblod eller et fald i hæmoglobin på 20 gram pr. liter (g/L) (1,24 millimol pr. liter [mmol/L]) eller mere inden for 24 timer. CRNMB blev defineret som åbenlys blødning, der ikke opfyldte kriterierne for MB, men som resulterede i enten lægeundersøgelse, intervention eller havde kliniske konsekvenser for en deltager.
Op til dag 260

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til dag 260
Baseline (dag 1) op til dag 260
Procentvis ændring fra baseline i faktor XI (FXI) aktivitet
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til dag 260
Baseline (dag 1) op til dag 260
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter relateret til blodpladetal
Tidsramme: Op til dag 260
Deltagerne blev vurderet baseret på foruddefinerede kriterier i protokollen for abnormitet i blodpladetal: 100 - mindre end (<)140, 75 - <100, 50 - <75, 25 - <50 og < 25 tusinde pr. kubikmillimeter (K/ mm^3) baseret på efterforskerens skøn.
Op til dag 260
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter - alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Op til dag 260
Deltagerne blev vurderet baseret på foruddefinerede kriterier i protokollen for abnormitet i ALT- og AST-værdier: Bekræftet ALT (serum glutaminisk pyruvic transaminase [SGPT]); større end (>) 3*Øvre grænse for normalområdet (ULN), >5*ULN og bekræftet ASAT (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]); >3*ULN og >5*ULN. En bekræftet værdi var baseret på en konsekutiv laboratorieværdi inden for 7 dage efter den oprindelige værdi. Hvis denne værdi var i samme eller dårligere kategori, blev den oprindelige værdi bekræftet. Hvis den fortløbende værdi var i en bedre kategori, blev startværdien bekræftet ved hjælp af den fortløbende værdikategori. Hvis der var flere resultater på samme dag, uanset fra samme laboratorieleverandør eller forskellige laboratorieleverandører, så blev den dårligste værdi brugt i analysen. Abnormitet i laboratorieparametre var baseret på efterforskerens skøn.
Op til dag 260
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til dag 260
Op til dag 260
Procentvis ændring fra baseline i faktor XI (FXI) antigenniveauer
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til dag 260
Baseline (dag 1) op til dag 260

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Studieleder: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2017

Først opslået (Faktiske)

30. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 416858 CS5
  • 2017-002165-21 (EudraCT nummer)
  • NL62709.000.17 (Anden identifikator: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom (ESRD)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner