Eine Studie zu ISIS 416858 subkutan verabreicht an Teilnehmer mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) unter Hämodialyse (EMERALD)
22. Dezember 2022 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mehreren Dosen von ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, ein Antisense-Inhibitor von Faktor XI), subkutan verabreicht an Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium Krankheit bei Hämodialyse
Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von ISIS 416858 für bis zu 204 Teilnehmer mit ESRD, die eine chronische Hämodialyse erhalten, wie anhand der Verringerung der FXI-Aktivität beurteilt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bewertung der Sicherheit, PK und PD von ISIS 416858 (Dosis Nr. 1, Dosis Nr. 2 und Dosis Nr. 3 einmal wöchentlich) im Vergleich zu Placebo, wie anhand der Verringerung der FXI-Aktivität beurteilt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
213
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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A Coruna
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Santiago De Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
- Ionis Investigative Site
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Madrid
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Alcalá De Henares, Madrid, Spanien, 28805
- Ionis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Nierenerkrankung im Endstadium bei ambulanter Hämodialyse in einem Gesundheitszentrum für > 3 Monate nach dem Screening mit Hämodialyse mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 9 Stunden pro Woche der vorgeschriebenen Behandlungszeit und Plan, dies während der gesamten Studie fortzusetzen.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte eines schwerwiegenden medizinischen Ereignisses (früheres akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke oder systemisches thromboembolisches Ereignis) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder einem neuen größeren körperlichen Untersuchungsbefund mit Ausnahme von dokumentiertem Vorhofflimmern
- Aktive Blutung innerhalb der letzten 3 Monate nach dem Screening oder dokumentierter Blutungsdiathese (außer Urämie), Koagulopathie oder kürzlich verlängerter Kompressionszeit an der arteriovenösen Fistel
Siebwerte von:
- Thrombozytenzahl < 150.000 Zellen pro Millimeterwürfel (Zellen/mm^3)
- < 180.000 Zellen/mm^3 für Thrombozytenfunktion/Aktivierungsuntergruppe
- International normalisierte Ratio (INR) > 1,4
- Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
- Gesamtbilirubin > ULN
- Faktor XI (FXI)-Aktivität < 0,3 Einheiten pro Milliliter (E/ml)
- Malignität innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das erfolgreich behandelt wurde. Teilnehmer mit malignen Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und die innerhalb von 5 Jahren nicht erneut auftreten, können ebenfalls teilnahmeberechtigt sein, wenn dies vom Sponsor Medical Monitor genehmigt wurde.
Haben Sie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eines der folgenden:
- Mehr als 3 Episoden schwerer Hypoglykämie, die die Hilfe einer anderen Person erfordern, um Kohlenhydrate, Glukagon oder andere Wiederbelebungsaktionen aktiv zu verabreichen
- Ein Fall von Hypoglykämie, bei dem der Teilnehmer einen Krankenhausaufenthalt benötigte
- Rezidivierende Synkopen und rezidivierende Hypotonie in der interdialytischen Phase, die eine Intervention erfordern
- Geplante größere Operation in den nächsten 6 Monaten, einschließlich Teilnehmern, die eine Nierentransplantation erhalten, oder Teilnehmern, die eine Änderung der Dialysemodalität erwarten (d. h. Hämodialyse bis Peritonealdialyse)
- Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Warfarin, Dabigatran, Rivaroxaban, Clopidogrel), die die Gerinnung beeinflussen können (außer niedrig dosiertem Aspirin (≤ 100 mg/Tag)) während der Behandlungs- und Nachbehandlungszeiträume ist nicht erlaubt. Stabile Gaben von Heparin während der Dialyse sind erlaubt
- Unkontrollierter Bluthochdruck, wie vom Ermittler beurteilt. Teilnehmer mit einem Blutdruck (BP) vor oder nach der Dialyse von > 180 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) bei mindestens 3 der letzten 5 Dialysebehandlungen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten subkutan Placebo innerhalb von 2 Stunden nach der Dialyse, einmal wöchentlich von Woche 1 (Tag 1) bis Woche 26 des Behandlungszeitraums.
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Subkutane Injektion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte A: ISIS 416858, 200 mg
Die Teilnehmer erhielten ISIS 416858, 200 mg, subkutan innerhalb von 2 Stunden nach der Dialyse einmal wöchentlich von Woche 1 (Tag 1) bis Woche 26 des Behandlungszeitraums.
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Subkutane Injektion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte B: ISIS 416858, 250 mg
Die Teilnehmer erhielten ISIS 416858, 250 mg, subkutan innerhalb von 2 Stunden nach der Dialyse einmal wöchentlich von Woche 1 (Tag 1) bis Woche 26 des Behandlungszeitraums.
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Subkutane Injektion
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte C: ISIS 416858, 300 mg
Die Teilnehmer erhielten ISIS 416858, 300 mg, subkutan innerhalb von 2 Stunden nach der Dialyse einmal wöchentlich von Woche 1 (Tag 1) bis Woche 26 des Behandlungszeitraums.
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Subkutane Injektion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerer Blutung (MB) und klinisch relevanter nicht schwerer Blutung (CRNMB)
Zeitfenster: Bis Tag 260
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MB wurde wie folgt definiert: Tödliche Blutung; symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ, wie z. B. intrakranielle, intraspinale, intraokulare, retroperitoneale, intraartikuläre, wenn in einem großen Gelenk, oder Perikard, oder intramuskulär mit Kompartmentsyndrom, klinisch offenkundige Blutung, die zu einer Transfusion von größer oder gleich (>= ) 2 Einheiten Erythrozytenkonzentrat oder Vollblut oder ein Abfall des Hämoglobins um 20 Gramm pro Liter (g/L) (1,24 Millimol pro Liter [mmol/L]) oder mehr innerhalb von 24 Stunden.
CRNMB wurde als offensichtliche Blutung definiert, die die Kriterien für MB nicht erfüllte, aber entweder zu einer medizinischen Untersuchung oder einem Eingriff führte oder klinische Folgen für einen Teilnehmer hatte.
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Bis Tag 260
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Tag 260
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Baseline (Tag 1) bis Tag 260
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Prozentuale Veränderung der Aktivität von Faktor XI (FXI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Tag 260
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Baseline (Tag 1) bis Tag 260
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Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien im Zusammenhang mit der Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Bis Tag 260
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Die Teilnehmer wurden anhand vordefinierter Kriterien im Protokoll auf Anomalien der Thrombozytenzahl beurteilt: 100 – weniger als (<) 140, 75 – < 100, 50 – < 75, 25 – < 50 und < 25 Tausend pro Kubikmillimeter (K/ mm^3) nach Ermessen des Ermittlers.
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Bis Tag 260
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Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien – Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)
Zeitfenster: Bis Tag 260
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Die Teilnehmer wurden basierend auf vordefinierten Kriterien im Protokoll auf Anomalien der ALT- und AST-Werte bewertet: Bestätigte ALT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]); größer als (>) 3*Obergrenze des Normalbereichs (ULN), >5*ULN und bestätigte AST (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]); >3*ULN und >5*ULN.
Ein bestätigter Wert basierte auf einem fortlaufenden Laborwert innerhalb von 7 Tagen nach dem Ausgangswert.
Wenn dieser Wert in der gleichen oder einer schlechteren Kategorie lag, wurde der Anfangswert bestätigt.
War der Folgewert in einer besseren Kategorie, so wurde der Ausgangswert mit der Folgewertkategorie bestätigt.
Wenn am selben Tag mehrere Ergebnisse vorlagen, egal ob vom selben Laboranbieter oder von verschiedenen Laboranbietern, wurde der schlechteste Wert in die Analyse aufgenommen.
Abnormalität der Laborparameter basierte auf dem Ermessen des Prüfers.
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Bis Tag 260
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis Tag 260
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Bis Tag 260
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Prozentuale Veränderung der Faktor XI (FXI)-Antigenspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Tag 260
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Baseline (Tag 1) bis Tag 260
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. Dezember 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. Juli 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Juli 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. November 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. November 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. November 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Januar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Dezember 2022
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (EudraCT-Nummer)
- NL62709.000.17 (Andere Kennung: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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