Исследование ISIS 416858, вводимого подкожно участникам с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) на гемодиализе (EMERALD)
22 декабря 2022 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики многократных доз ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, антисмысловой ингибитор фактора XI), вводимых подкожно пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности. Заболевание на гемодиализе
Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) ISIS 416858 для 204 участников с тХПН, получающих хронический гемодиализ, по оценке снижения активности FXI.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценка безопасности, PK и PD ISIS 416858 (доза № 1, доза № 2 и доза № 3 один раз в неделю) по сравнению с плацебо по оценке снижения активности FXI.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
213
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Испания, 15706
- Ionis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Alcalá De Henares, Madrid, Испания, 28805
- Ionis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
• Терминальная стадия почечной недостаточности поддерживается на амбулаторном гемодиализе в медицинском центре в течение > 3 месяцев после скрининга с гемодиализом не менее 3 раз в неделю в течение минимум 9 часов в неделю предписанного времени лечения и планируется продолжать это на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Участники с большим медицинским событием в анамнезе (предыдущий острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака или системная тромбоэмболия) в течение 3 месяцев после скрининга, серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга или новое серьезное физикальное обследование, за исключением подтвержденной фибрилляции предсердий
- Активное кровотечение в течение последних 3 месяцев из-за скрининга или подтвержденного геморрагического диатеза (исключая уремию), коагулопатии или недавней длительной компрессии артериовенозной фистулы
Отборочные значения:
- Количество тромбоцитов < 150 000 клеток на кубический миллиметр (клеток/мм^3)
- < 180 000 клеток/мм^3 для подгруппы функции тромбоцитов/активации
- Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > верхней границы нормы (ВГН)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 x ULN
- Общий билирубин > ВГН
- Активность фактора XI (FXI) <0,3 единиц на миллилитр (Ед/мл)
- Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением успешно вылеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки. Участники со злокачественными новообразованиями, которые лечились с лечебной целью и у которых не возникло рецидивов в течение 5 лет, также могут иметь право на участие, если это одобрено спонсором Medical Monitor.
В течение 6 месяцев до скрининга иметь любое из следующего:
- Более 3 эпизодов тяжелой гипогликемии, требующих помощи другого человека для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных действий
- Одно событие гипогликемии, при котором участнику потребовалась госпитализация.
- Рецидивирующие обмороки и рецидивирующая гипотензия в междиализном периоде, требующие вмешательства
- Запланированная серьезная операция в течение следующих 6 месяцев, включая участников, получающих трансплантацию почки, или участников, которые ожидают изменения метода диализа (т.е. гемодиализ на перитонеальный диализ)
- Одновременное применение антикоагулянтов/антиагрегантов (например, варфарина, дабигатрана, ривароксабана, клопидогреля), которые могут повлиять на свертываемость крови (за исключением низких доз аспирина (≤ 100 мг/сут) во время лечения и периодов оценки после лечения, не допускается. Разрешены стабильные дозы гепаринов во время диализа
- Неконтролируемая гипертензия по оценке исследователя. Участники с артериальным давлением (АД) до или после диализа > 180 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) по крайней мере на 3 из последних 5 сеансов диализа.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо подкожно в течение 2 часов после диализа один раз в неделю с 1-й недели (1-й день) по 26-ю неделю периода лечения.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта А: ISIS 416858, 200 мг
Участники получали ISIS 416858, 200 мг, подкожно, в течение 2 часов после диализа, один раз в неделю с 1-й недели (1-й день) по 26-ю неделю периода лечения.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: ISIS 416858, 250 мг
Участники получали ISIS 416858, 250 мг, подкожно, в течение 2 часов после диализа, один раз в неделю с 1-й недели (1-й день) по 26-ю неделю периода лечения.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C: ISIS 416858, 300 мг
Участники получали ISIS 416858, 300 мг, подкожно, в течение 2 часов после диализа, один раз в неделю с 1-й недели (1-й день) по 26-ю неделю периода лечения.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с большим кровотечением (MB) и клинически значимым небольшим кровотечением (CRNMB)
Временное ограничение: До 260-го дня
|
МБ определяли как одно из следующего: кровотечение со смертельным исходом; симптоматическое кровотечение в критической области или органе, такое как внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, забрюшинное, внутрисуставное, если в крупном суставе, или перикардиальное, или внутримышечное с компартмент-синдромом, клинически явное кровотечение, приводящее к переливанию более или равного (>= ) 2 единицы эритроцитарной массы или цельной крови или падение гемоглобина на 20 граммов на литр (г/л) (1,24 миллимоля на литр [ммоль/л]) или более в течение 24 часов.
CRNMB был определен как явное кровотечение, не соответствующее критериям MB, но которое привело к медицинскому обследованию, вмешательству или имело клинические последствия для участника.
|
До 260-го дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до дня 260
|
Исходный уровень (день 1) до дня 260
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем активности фактора XI (FXI)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до дня 260
|
Исходный уровень (день 1) до дня 260
|
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями, связанными с количеством тромбоцитов
Временное ограничение: До 260-го дня
|
Участники оценивались на основе предварительно определенных в протоколе критериев аномалии количества тромбоцитов: 100 — менее (<)140, 75 — <100, 50 — <75, 25 — <50 и <25 тысяч на кубический миллиметр (K/ мм^3) на усмотрение сыщика.
|
До 260-го дня
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями - аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Временное ограничение: До 260-го дня
|
Участников оценивали на основе предварительно определенных в протоколе критериев отклонения значений АЛТ и АСТ: подтвержденная АЛТ (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]); более (>) 3*Верхний предел нормального диапазона (ВГН), >5*ВГН и подтвержденная АСТ (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]); >3*ВГН и >5*ВГН.
Подтвержденное значение было основано на последовательном лабораторном значении в течение 7 дней после исходного значения.
Если это значение было в той же или худшей категории, исходное значение подтверждалось.
Если последовательное значение относилось к лучшей категории, то исходное значение подтверждалось с использованием категории последовательного значения.
Если в один и тот же день было получено несколько результатов, независимо от того, от одного поставщика лаборатории или от разных поставщиков лабораторий, то в анализе использовалось наихудшее значение.
Отклонение от нормы лабораторных параметров основывалось на усмотрении исследователя.
|
До 260-го дня
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 260-го дня
|
До 260-го дня
|
|
|
Процентное изменение уровня антигена фактора XI (FXI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до дня 260
|
Исходный уровень (день 1) до дня 260
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (Номер EudraCT)
- NL62709.000.17 (Другой идентификатор: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .