Um estudo do ISIS 416858 administrado por via subcutânea a participantes com doença renal terminal (ESRD) em hemodiálise (EMERALD)
22 de dezembro de 2022 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses múltiplas de ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, um inibidor antisense do fator XI), administrado por via subcutânea a pacientes com insuficiência renal terminal Doença em Hemodiálise
Avaliação de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de ISIS 416858 para até 204 participantes com ESRD recebendo hemodiálise crônica, conforme avaliado pela redução da atividade FXI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliação da segurança, PK e PD de ISIS 416858 (Dose # 1, Dose #2 e Dose #3 uma vez por semana) em comparação com o placebo conforme avaliado pela redução da atividade FXI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
213
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Espanha, 15706
- Ionis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Alcalá De Henares, Madrid, Espanha, 28805
- Ionis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Doença renal terminal mantida em hemodiálise ambulatorial em um centro de saúde por > 3 meses desde a triagem com hemodiálise pelo menos 3 vezes por semana por um mínimo de 9 horas por semana de tempo de tratamento prescrito e planeje continuar durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Participantes com histórico de evento médico importante (síndrome coronariana aguda anterior, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou evento tromboembólico sistêmico) dentro de 3 meses após a triagem, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem ou novo achado importante no exame físico, exceto fibrilação atrial documentada
- Sangramento ativo nos últimos 3 meses de triagem ou diátese hemorrágica documentada (excluindo uremia), coagulopatia ou tempo de compressão prolongado recente em fístula arteriovenosa
Valores de triagem de:
- Contagem de plaquetas < 150.000 células por milímetro cúbico (células/mm^3)
- < 180.000 células/mm^3 para função plaquetária/subgrupo de ativação
- Razão normalizada internacional (INR) > 1,4
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 x LSN
- Bilirrubina total > LSN
- Atividade do fator XI (FXI) < 0,3 unidades por mililitro (U/mL)
- Malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso. Os participantes com malignidades que foram tratados com intenção curativa e que não tiveram recorrência dentro de 5 anos também podem ser elegíveis se aprovados pelo Monitor Médico do Patrocinador.
Dentro de 6 meses antes da triagem, tenha qualquer um dos seguintes:
- Mais de 3 episódios de hipoglicemia grave requerendo a assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações de ressuscitação
- Um evento de hipoglicemia em que o participante necessitou de hospitalização
- Síncope recorrente e hipotensão recorrente no período interdialítico que requerem intervenção
- Grande cirurgia planejada para os próximos 6 meses, incluindo participantes recebendo transplante renal ou participantes que antecipam a mudança da modalidade de diálise (ou seja, hemodiálise para diálise peritoneal)
- O uso concomitante de agentes anticoagulantes/antiplaquetários (por exemplo, varfarina, dabigatrana, rivaroxabana, clopidogrel) que podem afetar a coagulação (exceto aspirina em dose baixa (≤ 100 mg/dia) durante o tratamento e os períodos de avaliação pós-tratamento não é permitido). Doses estáveis de heparinas durante a diálise são permitidas
- Hipertensão não controlada conforme julgado pelo Investigador. Participantes com pressão arterial (PA) pré ou pós-diálise > 180 milímetros de mercúrio (mmHg) em pelo menos 3 dos últimos 5 tratamentos de diálise.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo, por via subcutânea, dentro de 2 horas após a diálise, uma vez por semana desde a Semana 1 (Dia 1) até a Semana 26 do período de tratamento.
|
Injeção subcutânea
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte A: ISIS 416858, 200 mg
Os participantes receberam ISIS 416858, 200 mg, por via subcutânea, dentro de 2 horas após a diálise, uma vez por semana desde a Semana 1 (Dia 1) até a Semana 26 do período de tratamento.
|
Injeção subcutânea
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte B: ISIS 416858, 250 mg
Os participantes receberam ISIS 416858, 250 mg, por via subcutânea, dentro de 2 horas após a diálise, uma vez por semana desde a Semana 1 (Dia 1) até a Semana 26 do período de tratamento.
|
Injeção subcutânea
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte C: ISIS 416858, 300 mg
Os participantes receberam ISIS 416858, 300 mg, por via subcutânea, dentro de 2 horas após a diálise, uma vez por semana desde a Semana 1 (Dia 1) até a Semana 26 do período de tratamento.
|
Injeção subcutânea
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com hemorragia grave (MB) e hemorragia não grave clinicamente relevante (CRNMB)
Prazo: Até o dia 260
|
MB foi definido como um dos seguintes: sangramento fatal; sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, como intracraniano, intraespinhal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular se em uma articulação importante, ou pericárdico ou intramuscular com síndrome compartimental, sangramento clinicamente evidente levando a transfusão maior ou igual a (>= ) 2 unidades de concentrado de hemácias ou sangue total ou uma queda na hemoglobina de 20 gramas por litro (g/L) (1,24 milimoles por litro [mmol/L]) ou mais em 24 horas.
CRNMB foi definido como sangramento evidente que não atendeu aos critérios para MB, mas que resultou em exame médico, intervenção ou teve consequências clínicas para um participante.
|
Até o dia 260
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual da linha de base no tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 260
|
Linha de base (dia 1) até o dia 260
|
|
|
Alteração percentual da linha de base na atividade do fator XI (FXI)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 260
|
Linha de base (dia 1) até o dia 260
|
|
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais relacionadas à contagem de plaquetas
Prazo: Até o dia 260
|
Os participantes foram avaliados com base em critérios pré-definidos no protocolo para anormalidade na contagem de plaquetas: 100 - menor que (<)140, 75 - <100, 50 - <75, 25 - <50 e < 25 mil por milímetro cúbico (K/ mm^3) com base no critério do investigador.
|
Até o dia 260
|
|
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais - Alanina Transaminase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST)
Prazo: Até o dia 260
|
Os participantes foram avaliados com base em critérios pré-definidos no protocolo para anormalidade nos valores de ALT e AST: ALT confirmada (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]); maior que (>) 3*Limite superior da faixa normal (LSN), >5*LSN e AST confirmada (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]); >3*LSN e >5*LSN.
Um valor confirmado foi baseado em um valor de laboratório consecutivo dentro de 7 dias do valor inicial.
Se esse valor estivesse na mesma categoria ou pior, o valor inicial era confirmado.
Se o valor consecutivo estiver em uma categoria melhor, o valor inicial será confirmado usando a categoria de valor consecutivo.
Se houvesse vários resultados no mesmo dia, independentemente do mesmo fornecedor de laboratório ou de fornecedores de laboratório diferentes, o pior valor era usado na análise.
Anormalidade nos parâmetros laboratoriais foi baseada no critério do investigador.
|
Até o dia 260
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até o dia 260
|
Até o dia 260
|
|
|
Alteração percentual da linha de base nos níveis de antígeno do fator XI (FXI)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 260
|
Linha de base (dia 1) até o dia 260
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
10 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
30 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (Número EudraCT)
- NL62709.000.17 (Outro identificador: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .