Badanie ISIS 416858 podawanego podskórnie uczestnikom ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych hemodializie (EMERALD)
22 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki wielokrotnych dawek ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, antysensowny inhibitor czynnika XI), podawanego podskórnie pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek Choroba na hemodializie
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) ISIS 416858 dla maksymalnie 204 uczestników z ESRD poddawanych przewlekłej hemodializie, ocenianej na podstawie redukcji aktywności FXI.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD ISIS 416858 (dawka nr 1, dawka nr 2 i dawka nr 3 raz w tygodniu) w porównaniu z placebo, co oceniono na podstawie zmniejszenia aktywności FXI.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
213
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Hiszpania, 15706
- Ionis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Alcalá De Henares, Madrid, Hiszpania, 28805
- Ionis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
• Schyłkowa niewydolność nerek poddawana ambulatoryjnej hemodializie w ośrodku opieki zdrowotnej przez > 3 miesiące od badania przesiewowego za pomocą hemodializy co najmniej 3 razy w tygodniu przez co najmniej 9 godzin tygodniowo przepisanego czasu leczenia i planuje kontynuować to przez całe badanie.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, u których w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego wystąpiło poważne zdarzenie medyczne (przebyty ostry zespół wieńcowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny lub ogólnoustrojowa choroba zakrzepowo-zatorowa), poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub nowy poważny wynik badania fizykalnego, z wyjątkiem udokumentowanego migotania przedsionków
- Czynne krwawienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy od badania przesiewowego lub udokumentowana skaza krwotoczna (z wyjątkiem mocznicy), koagulopatia lub niedawny przedłużony czas uciśnięcia przetoki tętniczo-żylnej
Wartości przesiewowe:
- Liczba płytek krwi < 150 000 komórek na milimetr sześcienny (komórek/mm^3)
- < 180 000 komórek/mm^3 dla podgrupy funkcji/aktywacji płytek krwi
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,4
- Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) > górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 x GGN
- Bilirubina całkowita > GGN
- Aktywność czynnika XI (FXI) < 0,3 jednostki na mililitr (j./ml)
- Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony. Uczestnicy z nowotworami złośliwymi, które były leczone z zamiarem wyleczenia i które nie mają nawrotu w ciągu 5 lat, mogą również kwalifikować się, jeśli zostaną zatwierdzone przez Sponsor Medical Monitor.
W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wykonaj którekolwiek z poniższych:
- Więcej niż 3 epizody ciężkiej hipoglikemii wymagające pomocy innej osoby w aktywnym podaniu węglowodanów, glukagonu lub innych czynności resuscytacyjnych
- Jedno zdarzenie hipoglikemii, w którym uczestnik wymagał hospitalizacji
- Nawracające omdlenia i nawracające niedociśnienie w okresie międzydializacyjnym wymagające interwencji
- Planowana duża operacja w ciągu najbliższych 6 miesięcy, w tym uczestnicy otrzymujący przeszczep nerki lub uczestnicy, którzy przewidują zmianę trybu dializy (tj. hemodializy do dializy otrzewnowej)
- Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych/przeciwpłytkowych (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, klopidogrel), które mogą wpływać na krzepnięcie (z wyjątkiem małych dawek kwasu acetylosalicylowego (≤ 100 mg na dobę) w okresie leczenia i oceny po leczeniu, jest niedozwolone. Dozwolone są stałe dawki heparyny podczas dializy
- Niekontrolowane nadciśnienie w ocenie badacza. Uczestnicy z ciśnieniem krwi (BP) przed lub po dializie wynoszącym > 180 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas co najmniej 3 z ostatnich 5 dializ.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo, podskórnie, w ciągu 2 godzin po dializie, raz w tygodniu od tygodnia 1 (dzień 1) do tygodnia 26 okresu leczenia.
|
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: ISIS 416858, 200 mg
Uczestnicy otrzymywali ISIS 416858, 200 mg, podskórnie, w ciągu 2 godzin po dializie, raz w tygodniu od tygodnia 1 (dzień 1) do tygodnia 26 okresu leczenia.
|
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B: ISIS 416858, 250 mg
Uczestnicy otrzymywali ISIS 416858, 250 mg, podskórnie, w ciągu 2 godzin po dializie, raz w tygodniu od tygodnia 1 (dzień 1) do tygodnia 26 okresu leczenia.
|
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C: ISIS 416858, 300 mg
Uczestnicy otrzymywali ISIS 416858, 300 mg, podskórnie, w ciągu 2 godzin po dializie, raz w tygodniu od tygodnia 1 (dzień 1) do tygodnia 26 okresu leczenia.
|
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnym krwawieniem (MB) i istotnym klinicznie innym niż poważne krwawienie (CRNMB)
Ramy czasowe: Do dnia 260
|
MB zdefiniowano jako jedno z następujących: śmiertelne krwawienie; objawowe krwawienie w krytycznej okolicy lub narządzie, takie jak wewnątrzczaszkowe, wewnątrzrdzeniowe, wewnątrzgałkowe, zaotrzewnowe, dostawowe, jeśli dotyczy dużego stawu, osierdziowe lub domięśniowe z zespołem ciasnoty międzykręgowej, jawne klinicznie krwawienie prowadzące do transfuzji większej lub równej (>= ) 2 jednostki koncentratu krwinek czerwonych lub krwi pełnej lub spadek stężenia hemoglobiny o 20 gramów na litr (g/l) (1,24 milimoli na litr [mmol/l]) lub więcej w ciągu 24 godzin.
CRNMB zdefiniowano jako jawne krwawienie niespełniające kryteriów MB, które jednak skutkowało badaniem lekarskim, interwencją lub miało konsekwencje kliniczne dla uczestnika.
|
Do dnia 260
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 260
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 260
|
|
|
Procentowa zmiana aktywności czynnika XI (FXI) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 260
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 260
|
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi związanymi z liczbą płytek krwi
Ramy czasowe: Do dnia 260
|
Uczestnicy zostali ocenieni na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów w protokole dla nieprawidłowości liczby płytek krwi: 100 – mniej niż (<)140, 75 – <100, 50 – <75, 25 – <50 i <25 tysięcy na milimetr sześcienny (K/ mm^3) według uznania badacza.
|
Do dnia 260
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi — transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: Do dnia 260
|
Uczestnicy byli oceniani na podstawie wstępnie zdefiniowanych kryteriów w protokole pod kątem nieprawidłowości w wartościach ALT i AST: potwierdzona ALT (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]); powyżej (>) 3*Górna granica normy (GGN), >5*GGN i potwierdzona aktywność AST (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]); >3*GGN i >5*GGN.
Potwierdzoną wartość oparto na kolejnej wartości laboratoryjnej w ciągu 7 dni od wartości początkowej.
Jeśli ta wartość była w tej samej lub gorszej kategorii, potwierdzono wartość początkową.
Jeśli kolejna wartość była w lepszej kategorii, to wartość początkowa była potwierdzana przy użyciu kolejnej kategorii wartości.
Jeśli tego samego dnia było wiele wyników, niezależnie od tego samego dostawcy laboratorium lub różnych dostawców laboratorium, wówczas w analizie użyto najgorszej wartości.
Nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych opierały się na uznaniu badacza.
|
Do dnia 260
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do dnia 260
|
Do dnia 260
|
|
|
Procentowa zmiana poziomu antygenu czynnika XI (FXI) w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 260
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 260
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 grudnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 lipca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 lipca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 listopada 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 listopada 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 listopada 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 stycznia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (Numer EudraCT)
- NL62709.000.17 (Inny identyfikator: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .