Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ISIS 416858 podávaného subkutánně účastníkům s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) na hemodialýze (EMERALD)

22. prosince 2022 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky více dávek ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, antisense inhibitor faktoru XI), podávaných subkutánně pacientům v konečném stádiu ledvin Nemoc na hemodialýze

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) ISIS 416858 až pro 204 účastníků s ESRD podstupujících chronickou hemodialýzu, jak bylo hodnoceno snížením aktivity FXI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hodnocení bezpečnosti, PK a PD ISIS 416858 (dávka #1, dávka #2 a dávka #3 jednou týdně) ve srovnání s placebem, jak bylo hodnoceno snížením aktivity FXI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

213

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • A Coruna
      • Santiago De Compostela, A Coruna, Španělsko, 15706
        • Ionis Investigative Site
    • Madrid
      • Alcalá De Henares, Madrid, Španělsko, 28805
        • Ionis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

• Onemocnění ledvin v konečném stádiu udržované na ambulantní hemodialýze ve zdravotnickém středisku po dobu > 3 měsíců od screeningu s hemodialýzou alespoň 3krát týdně po dobu minimálně 9 hodin týdně předepsané doby léčby a plánujte v tom pokračovat po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s anamnézou závažné lékařské příhody (předchozí akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo systémová tromboembolická příhoda) do 3 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu nebo nový nález většího fyzikálního vyšetření s výjimkou dokumentované fibrilace síní
  • Aktivní krvácení během posledních 3 měsíců od screeningu nebo zdokumentované krvácivé diatézy (s výjimkou urémie), koagulopatie nebo nedávné prodloužené doby komprese v arteriovenózní píštěli

  • Hodnoty screeningu:

    • Počet krevních destiček < 150 000 buněk na milimetrovou kostku (buňky/mm^3)
    • < 180 000 buněk/mm^3 pro podskupinu funkce/aktivace destiček
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,4
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 x ULN
    • Celkový bilirubin > ULN
    • Aktivita faktoru XI (FXI) < 0,3 jednotky na mililitr (U/ml)
  • Malignita do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen. Účastníci s malignitami, kteří byli léčeni s léčebným záměrem a které se během 5 let neobjevily znovu, mohou být také způsobilí, pokud to schválí sponzorský lékařský monitor.

  • Během 6 měsíců před screeningem proveďte některý z následujících:

    • Více než 3 epizody těžké hypoglykémie vyžadující asistenci jiné osoby při aktivní aplikaci sacharidů, glukagonu nebo jiných resuscitačních akcích
    • Jedna příhoda hypoglykémie, při které si účastník vyžádal hospitalizaci
    • Recidivující synkopa a recidivující hypotenze v interdialytickém období vyžadující intervenci
  • Plánovaná velká operace v příštích 6 měsících, včetně účastníků po transplantaci ledviny nebo účastníků, kteří očekávají změnu modality dialýzy (tj. hemodialýza na peritoneální dialýzu)
  • Současné užívání antikoagulancií/antiagregačních látek (např. warfarin, dabigatran, rivaroxaban, klopidogrel), které mohou ovlivnit koagulaci (s výjimkou nízké dávky aspirinu (≤ 100 mg/den) během léčby a období hodnocení po léčbě, není povoleno. Stabilní dávky heparinů během dialýzy jsou povoleny
  • Nekontrolovaná hypertenze podle posouzení vyšetřovatele. Účastníci s krevním tlakem (BP) před nebo po dialýze > 180 milimetrů rtuti (mmHg) na alespoň 3 z posledních 5 dialyzačních ošetření.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo, subkutánně, během 2 hodin po dialýze, jednou týdně od týdne 1 (den 1) do týdne 26 období léčby.
Lék: Placebo
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Riboflavin
  • 0,9% sterilní fyziologický roztok
Experimentální: Kohorta A: ISIS 416858, 200 mg
Účastníci dostávali ISIS 416858, 200 mg, subkutánně, během 2 hodin po dialýze, jednou týdně od týdne 1 (den 1) do týdne 26 období léčby.
Lék: ISIS 416858
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • IONIS-FXIRx
Experimentální: Kohorta B: ISIS 416858, 250 mg
Účastníci dostávali ISIS 416858, 250 mg, subkutánně, během 2 hodin po dialýze, jednou týdně od týdne 1 (den 1) do týdne 26 období léčby.
Lék: ISIS 416858
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • IONIS-FXIRx
Experimentální: Kohorta C: ISIS 416858, 300 mg
Účastníci dostávali ISIS 416858, 300 mg, subkutánně, během 2 hodin po dialýze, jednou týdně od týdne 1 (den 1) do týdne 26 období léčby.
Lék: ISIS 416858
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • IONIS-FXIRx

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s velkým krvácením (MB) a klinicky relevantním nezávažným krvácením (CRNMB)
Časové okno: Až do dne 260
MB byla definována jako jedna z následujících: fatální krvácení; symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intrakraniální, intraspinální, intraokulární, retroperitoneální, intraartikulární, pokud je v hlavním kloubu, nebo perikardiální, nebo intramuskulární s kompartment syndromem, klinicky zjevné krvácení vedoucí k transfuzi větší nebo rovné (>= ) 2 jednotky červených krvinek nebo plné krve nebo pokles hemoglobinu o 20 gramů na litr (g/l) (1,24 milimolů na litr [mmol/l]) nebo více během 24 hodin. CRNMB bylo definováno jako zjevné krvácení nesplňující kritéria pro MB, které však vedlo buď k lékařskému vyšetření, intervenci nebo mělo klinické důsledky pro účastníka.
Až do dne 260

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v aktivovaném parciálním tromboplastinovém čase (aPTT)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) až do dne 260
Výchozí stav (den 1) až do dne 260
Procentuální změna od výchozí hodnoty v aktivitě faktoru XI (FXI).
Časové okno: Výchozí stav (den 1) až do dne 260
Výchozí stav (den 1) až do dne 260
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami souvisejícími s počtem krevních destiček
Časové okno: Až do dne 260
Účastníci byli hodnoceni na základě předem definovaných kritérií v protokolu pro abnormality počtu krevních destiček: 100 - méně než (<)140, 75 - <100, 50 - <75, 25 - <50 a < 25 tisíc na kubický milimetr (K/ mm^3) na základě uvážení vyšetřovatele.
Až do dne 260
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami – alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: Až do dne 260
Účastníci byli hodnoceni na základě předem definovaných kritérií v protokolu pro abnormality hodnot ALT a AST: Potvrzená ALT (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]); větší než (>) 3*Horní hranice normálního rozmezí (ULN), >5*ULN a potvrzená AST (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]); >3*ULN a >5*ULN. Potvrzená hodnota byla založena na po sobě jdoucí laboratorní hodnotě do 7 dnů od počáteční hodnoty. Pokud byla tato hodnota ve stejné nebo horší kategorii, byla počáteční hodnota potvrzena. Pokud byla následná hodnota v lepší kategorii, byla počáteční hodnota potvrzena pomocí kategorie následných hodnot. Pokud bylo ve stejný den k dispozici více výsledků, bez ohledu na to, zda od stejného dodavatele laboratoře nebo od různých dodavatelů laboratoře, byla v analýze použita nejhorší hodnota. Abnormality v laboratorních parametrech byly založeny na uvážení výzkumníka.
Až do dne 260
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až do dne 260
Až do dne 260
Procentuální změna hladiny antigenu faktoru XI (FXI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1) až do dne 260
Výchozí stav (den 1) až do dne 260

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 416858 CS5
  • 2017-002165-21 (Číslo EudraCT)
  • NL62709.000.17 (Jiný identifikátor: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na End-stage Renal Disease (ESRD)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit