Une étude sur ISIS 416858 administré par voie sous-cutanée à des participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse (EMERALD)
22 décembre 2022 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples d'ISIS 416858 (IONIS-FXIRX, un inhibiteur antisens du facteur XI), administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'insuffisance rénale terminale Maladie sous hémodialyse
Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique (PK) et de la pharmacodynamique (PD) d'ISIS 416858 pour un maximum de 204 participants atteints d'IRT recevant une hémodialyse chronique, tel qu'évalué par la réduction de l'activité du FXI.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluation de l'innocuité, de la PK et de la PD d'ISIS 416858 (dose n° 1, dose n° 2 et dose n° 3 une fois par semaine) par rapport au placebo, évaluée par la réduction de l'activité du FXI.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
213
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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A Coruna
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Santiago De Compostela, A Coruna, Espagne, 15706
- Ionis Investigative Site
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Madrid
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Alcalá De Henares, Madrid, Espagne, 28805
- Ionis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
• Insuffisance rénale en phase terminale maintenue sous hémodialyse ambulatoire dans un centre de santé pendant plus de 3 mois à compter du dépistage par hémodialyse au moins 3 fois par semaine pendant un minimum de 9 heures par semaine de temps de traitement prescrit et prévoir de continuer tout au long de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Participants ayant des antécédents d'événement médical majeur (syndrome coronarien aigu antérieur, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ou événement thromboembolique systémique) dans les 3 mois suivant le dépistage, une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant le dépistage ou un nouvel examen physique majeur, à l'exception d'une fibrillation auriculaire documentée
- Saignement actif au cours des 3 derniers mois à la suite d'un dépistage ou d'une diathèse hémorragique documentée (à l'exclusion de l'urémie), d'une coagulopathie ou d'un temps de compression prolongé récent au niveau d'une fistule artério-veineuse
Valeurs de dépistage de :
- Numération plaquettaire < 150 000 cellules par millimètre cube (cellules/mm^3)
- < 180 000 cellules/mm^3 pour la fonction plaquettaire/sous-groupe d'activation
- Ratio international normalisé (INR) > 1,4
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN
- Bilirubine totale > LSN
- Activité du facteur XI (FXI) < 0,3 unités par millilitre (U/mL)
- Malignité dans les 5 ans, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès. Les participants atteints de tumeurs malignes qui ont été traitées avec une intention curative et qui ne se reproduisent pas dans les 5 ans peuvent également être éligibles s'ils sont approuvés par le Sponsor Medical Monitor.
Dans les 6 mois précédant le dépistage, avoir l'un des éléments suivants :
- Plus de 3 épisodes d'hypoglycémie sévère nécessitant l'assistance d'une autre personne pour administrer activement des glucides, du glucagon ou d'autres actions de réanimation
- Un événement d'hypoglycémie au cours duquel le participant a dû être hospitalisé
- Syncope récurrente et hypotension récurrente dans la période inter-dialytique nécessitant une intervention
- Chirurgie majeure prévue au cours des 6 prochains mois, y compris les participants recevant une greffe de rein ou les participants qui prévoient changer de modalité de dialyse (c.-à-d. hémodialyse à la dialyse péritonéale)
- L'utilisation concomitante d'agents anticoagulants/antiplaquettaires (par exemple, warfarine, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel) pouvant affecter la coagulation (à l'exception de l'aspirine à faible dose (≤ 100 mg/jour) pendant les périodes de traitement et d'évaluation post-traitement n'est pas autorisée. Des doses stables d'héparines pendant la dialyse sont autorisées
- Hypertension non contrôlée telle que jugée par l'investigateur. Participants ayant une pression artérielle (TA) pré ou post-dialyse > 180 millimètres de mercure (mmHg) sur au moins 3 des 5 derniers traitements de dialyse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo, par voie sous-cutanée, dans les 2 heures suivant la dialyse, une fois par semaine de la semaine 1 (jour 1) à la semaine 26 de la période de traitement.
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte A : ISIS 416858, 200 mg
Les participants ont reçu ISIS 416858, 200 mg, par voie sous-cutanée, dans les 2 heures suivant la dialyse, une fois par semaine de la semaine 1 (jour 1) à la semaine 26 de la période de traitement.
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : ISIS 416858, 250 mg
Les participants ont reçu ISIS 416858, 250 mg, par voie sous-cutanée, dans les 2 heures suivant la dialyse, une fois par semaine de la semaine 1 (jour 1) à la semaine 26 de la période de traitement.
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C : ISIS 416858, 300 mg
Les participants ont reçu ISIS 416858, 300 mg, par voie sous-cutanée, dans les 2 heures suivant la dialyse, une fois par semaine de la semaine 1 (jour 1) à la semaine 26 de la période de traitement.
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des saignements majeurs (MB) et des saignements non majeurs cliniquement pertinents (CRNMB)
Délai: Jusqu'au jour 260
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MB a été défini comme l'un des éléments suivants : hémorragie mortelle ; saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique, tel que intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intraarticulaire s'il s'agit d'une articulation majeure, ou péricardique ou intramusculaire avec syndrome des loges, saignement cliniquement manifeste entraînant une transfusion supérieure ou égale à (>= ) 2 concentrés de globules rouges ou de sang total ou baisse du taux d'hémoglobine de 20 grammes par litre (g/L) (1,24 millimoles par litre [mmol/L]) ou plus dans les 24 heures.
Le CRNMB a été défini comme un saignement manifeste ne répondant pas aux critères du MB mais qui a entraîné soit un examen médical, soit une intervention, soit des conséquences cliniques pour un participant.
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Jusqu'au jour 260
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 260
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Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 260
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de l'activité du facteur XI (FXI)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 260
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Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 260
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire liées à la numération plaquettaire
Délai: Jusqu'au jour 260
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Les participants ont été évalués sur la base de critères prédéfinis dans le protocole d'anomalie de la numération plaquettaire : 100 - moins de (<)140, 75 - <100, 50 - <75, 25 - <50 et < 25 000 par millimètre cube (K/ mm^3) à la discrétion de l'enquêteur.
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Jusqu'au jour 260
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire - Alanine Transaminase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST)
Délai: Jusqu'au jour 260
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Les participants ont été évalués sur la base de critères prédéfinis dans le protocole d'anomalie des valeurs d'ALT et d'AST : ALT confirmée (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ; supérieure à (>) 3 * Limite supérieure de la plage normale (LSN), > 5 * LSN et AST confirmée (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) ; >3*ULN et >5*ULN.
Une valeur confirmée était basée sur une valeur de laboratoire consécutive dans les 7 jours suivant la valeur initiale.
Si cette valeur était dans la même catégorie ou dans une catégorie inférieure, la valeur initiale était confirmée.
Si la valeur consécutive était dans une meilleure catégorie, la valeur initiale a été confirmée à l'aide de la catégorie de valeur consécutive.
S'il y avait plusieurs résultats le même jour, qu'ils proviennent du même fournisseur de laboratoire ou de fournisseurs de laboratoire différents, la pire valeur a été utilisée dans l'analyse.
L'anomalie des paramètres de laboratoire était à la discrétion de l'investigateur.
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Jusqu'au jour 260
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'au jour 260
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Jusqu'au jour 260
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'antigène du facteur XI (FXI)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 260
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Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 260
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sanjay Bhanot, MD PhD, Ionis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
10 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
10 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2017
Première publication (Réel)
30 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 416858 CS5
- 2017-002165-21 (Numéro EudraCT)
- NL62709.000.17 (Autre identifiant: Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .