Vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioitiin AMG 119:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on RR SCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista;
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), jonka taudin eteneminen tai uusiutuminen on radiografisesti dokumentoitu vähintään yhden platinapohjaisen hoito-ohjelman jälkeen:
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Vähintään 2 mitattavissa olevaa leesiota, jotka on määritelty modifioidussa RECIST 1.1:ssä TT:llä tai MRI:llä, joka on suoritettu viimeisen syövän vastaisen hoidon jälkeen 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Koehenkilöitä, joilla on yksi mitattavissa oleva leesio, voidaan harkita sovittaessa sponsorin kanssa
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
• - Lopullinen hoito saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• - Ei näyttöä radiologisesta keskushermoston etenemisestä tai keskushermostosairaudesta lopullisen hoidon jälkeen ja tutkimusseulontaan mennessä. Potilaat, joiden vauriot etenevät aiemmin stereotaktisella radiokirurgialla, voivat silti olla kelvollisia, jos pseudoprogressio voidaan osoittaa asianmukaisin keinoin ja lääkärin kanssa keskusteltuaan.
• - Mikä tahansa keskushermostosairaus on oireeton, kaikki keskushermostosairaudesta johtuvat neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle tai niitä pidetään peruuttamattomina, potilas on poissa steroideista vähintään 7 päivää (fysiologiset steroidiannokset ovat sallittuja) ja potilas on poissa tai vakaa epilepsialääkkeiden annoksia pahanlaatuiseen keskushermostosairauteen vähintään 7 päivän ajan.
• Riittävä elinten toiminta
• Muita osallistumiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi: Pahanlaatuinen syöpä (muu kuin in situ), joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisen riski hoitohenkilökunnan mielestä on vähäinen lääkäri; Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä; Riittävästi hoidettu in situ syöpä ilman merkkejä sairaudesta; Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman merkkejä eturauhassyövästä; Riittävästi hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma.
• Elinsiirron historia.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Sydäninfarkti ja/tai oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II) 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Aiempi valtimotromboosi (esim. aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Hoitamattomat tai oireenmukaiset aivometastaasit ja leptomeningeaalinen sairaus
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka vaatii IV mikrobilääkkeiden hallintaa 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Huomautus: Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja kuultuaan sponsorin kanssa.
• Tunnettu herkkyys ja välitön yliherkkyys jollekin AMG 119:n tai hoito-ohjelman aineosille (syklofosfamidi ja fludarabiini).
• Todisteet verenvuotodiateesista.
• Systeeminen kortikosteroidihoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit normaaleina annoksina ja fysiologinen korvaaminen lisämunuaisten vajaatoiminnasta kärsiville ovat sallittuja. ≥ 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja ei sallita.
• Aiempi syövän vastainen hoito alla määritetyllä tavalla: Aiemmasta systeemisestä estävästä/stimulatorisesta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen molekyylihoidosta (esim. ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-agonistit, 4-1BB-agonistit jne.) on oltava kulunut vähintään 21 päivää ilmoittautumisesta. . Huomautus: Potilaat, jotka ovat kokeneet immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotulehduksen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriön tai haimatulehduksen immuuni-onkologisilla lääkkeillä hoidon aikana, suljetaan pois. muu syövän vastainen hoito (kemoterapia, vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito tai tutkimusaine) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Sädehoito suoritettu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Aikaisempi CAR T-hoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito, lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka saivat AMG 119:ää tässä tutkimuksessa ja jotka ovat kelvollisia uudelleenhoitoon.
• Primaarinen immuunipuutos
• Aiempi autoimmuunisairaus, joka on johtanut elinvaurioon tai joka vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisten 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
• Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet (määritelty sellaisiksi, että ne eivät ole ratkaisseet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 1. asteen mukaisesti tai kelpoisuuskriteereissä määrätyille tasoille, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia terapia, jonka katsotaan olevan irreversiibeli [määritelty olevan olemassa ja stabiili yli 28 päivää], joka voidaan sallia, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteereissä JA sekä tutkija että Amgen ovat suostuneet sallimaan
• Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Hepatiittiinfektion poissulkeminen seuraavien tulosten ja/tai kriteerien perusteella: Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) (osoittaa kroonista hepatiitti B:tä tai äskettäin akuuttia hepatiitti B:tä); Negatiivinen HBsAg ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle: hepatiitti B -viruksen DNA on välttämätöntä polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla. Havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen DNA viittaa okkulttiseen B-hepatiittiin
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb): hepatiitti C -viruksen RNA PCR:llä on välttämätön. Havaittava C-hepatiittiviruksen RNA viittaa krooniseen C-hepatiittiin
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuunsaattamista
• Muita poissulkemisperusteita voidaan soveltaa