En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og effekten av AMG 119 hos personer med RR SCLC

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer;
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) med radiografisk dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter minst ett platinabasert regime:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Minst 2 målbare lesjoner som definert per modifisert RECIST 1.1 ved CT eller MR utført etter siste linje med anti-kreftbehandling innen 28 dager etter registrering. Personer med 1 målbar lesjon kan vurderes etter avtale med sponsor
• Personer med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:
• - Definitiv terapi ble fullført minst 2 uker før påmelding.
• - Ingen tegn på radiografisk CNS-progresjon eller CNS-sykdom etter definitiv behandling og ved tidspunktet for studiescreening. Pasienter som viser progresjon i lesjoner som tidligere er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi kan fortsatt være kvalifisert dersom pseudoprogresjon kan påvises med passende midler og etter diskusjon med den medisinske monitoren.
• - Enhver CNS-sykdom er asymptomatisk, alle nevrologiske symptomer på grunn av CNS-sykdom har returnert til baseline eller anses som irreversible, pasienten er av med steroider i minst 7 dager (fysiologiske doser av steroider er tillatt), og pasienten er av eller på stabil doser av antiepileptika for ondartet CNS-sykdom i minst 7 dager.
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Andre inkluderingskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene før registreringen unntatt: Malignitet (annet enn in situ) behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 2 år før innmelding og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende lege; Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; Tilstrekkelig behandlet in situ kreft uten tegn på sykdom; Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft; Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom.
• Historie om organtransplantasjon.
• Større operasjon innen 28 dager etter påmelding.
• Hjerteinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II) innen 12 måneder etter påmelding.
• Anamnese med arteriell trombose (f.eks. slag eller forbigående iskemisk anfall) innen 12 måneder etter registrering.
• Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sykdom
• Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever IV-antimikrobielle midler for behandling innen 7 dager etter registrering. Merk: Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis du reagerer på aktiv behandling og etter konsultasjon med sponsor.
• Kjent følsomhet og umiddelbar overfølsomhet overfor alle komponenter i AMG 119 eller kondisjoneringsregime (cyklofosfamid og fludarabin).
• Bevis på en blødende diatese.
• Systemisk kortikosteroidbehandling innen 7 dager før påmelding. Merk: Aktuelle og inhalerte kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning for personer med binyrebarksvikt er tillatt. ≥ 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider er ikke tillatt.
• Tidligere anti-kreftbehandling som spesifisert nedenfor: Minst 21 dager etter innmelding må ha gått fra tidligere systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunkt-molekylterapi (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister, etc.) . Merk: Pasienter som opplevde immunrelatert lungebetennelse, hypofyse- eller skjoldbrusk dysfunksjon eller pankreatitt under behandling med immunonkologiske midler vil bli ekskludert; Annen kreftbehandling (kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 14 dager før innmelding; Strålebehandling fullført innen 14 dager før påmelding; Tidligere CAR T-terapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi med unntak av forsøkspersoner som fikk AMG 119 i denne studien og er kvalifisert for ny behandling.
• Primær immunsvikt
• Anamnese med autoimmun sykdom som har resultert i endeorganskade eller som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene før påmelding
• Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling (definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 grad 1, eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene) med unntak av alopecia eller toksisiteter fra tidligere antitumor behandling som anses som irreversibel [definert som å ha vært tilstede og stabil i > 28 dager] som kan tillates hvis de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene OG det er enighet om å tillate av både etterforskeren og Amgen
• Fikk levende vaksine innen 28 dager før påmelding
• Utelukkelse av hepatittinfeksjon basert på følgende resultater og/eller kriterier: Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B); Negativ HBsAg og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påvisbart hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B
• Positivt hepatitt C virus antistoff (HCVAb): hepatitt C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C
• Anamnese eller bevis på enhver annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen
• Andre eksklusjonskriterier kan gjelde