Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AMG 119 bij proefpersonen met RR SCLC

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures;
• Leeftijd ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC) met radiografisch gedocumenteerde ziekteprogressie of -recidief na ten minste één op platina gebaseerd regime:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Ten minste 2 meetbare laesies zoals gedefinieerd volgens gewijzigde RECIST 1.1 door middel van CT of MRI uitgevoerd na de laatste lijn van antikankertherapie binnen 28 dagen na inschrijving. Proefpersonen met 1 meetbare laesie kunnen in overleg met de sponsor worden overwogen
• Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:
• - Definitieve therapie is ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving voltooid.
• - Geen bewijs van radiografische CZS-progressie of CZS-ziekte na definitieve therapie en op het moment van onderzoeksscreening. Patiënten die progressie vertonen in laesies die eerder zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie, kunnen nog steeds in aanmerking komen als pseudo-progressie kan worden aangetoond met de juiste middelen en na overleg met de medische monitor.
• - Elke CZS-aandoening is asymptomatisch, eventuele neurologische symptomen als gevolg van CZS-aandoening zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of worden als onomkeerbaar beschouwd, de patiënt is gedurende ten minste 7 dagen gestopt met steroïden (fysiologische doses steroïden zijn toegestaan) en de patiënt is uitgeschakeld of stabiel doses anti-epileptica voor maligne CZS-ziekte gedurende ten minste 7 dagen.
• Voldoende orgaanfunctie
• Er kunnen andere inclusiecriteria van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve: Maligniteiten (anders dan in situ) behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥ 2 jaar vóór inschrijving aanwezig en met een laag risico op recidief door de behandelende arts arts; Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; Adequaat behandelde in situ kanker zonder bewijs van ziekte; Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker; Adequaat behandeld urotheliaal papillair niet-invasief carcinoom.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Grote operatie binnen 28 dagen na inschrijving.
• Myocardinfarct en/of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association> klasse II) binnen 12 maanden na inschrijving.
• Geschiedenis van arteriële trombose (bijv. beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden na inschrijving.
• Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen en leptomeningeale ziekte
• Aanwezigheid van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling binnen 7 dagen na inschrijving. Opmerking: eenvoudige urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling en na overleg met de sponsor.
• Bekende gevoeligheid en onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de componenten van AMG 119 of een conditioneringsregime (cyclofosfamide en fludarabine).
• Bewijs van een bloedingsdiathese.
• Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 7 dagen voor inschrijving. Opmerking: Topische en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoses en fysiologische vervanging voor proefpersonen met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan. ≥ 5 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden zijn niet toegestaan.
• Voorafgaande antikankertherapie zoals hieronder gespecificeerd: Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken vanaf de opname van een eerdere systemische remmende/stimulerende immuuncheckpoint-molecuultherapie (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonisten, 4-1BB-agonisten, enz.) . Opmerking: Patiënten die immuungerelateerde pneumonitis, disfunctie van de hypofyse of schildklier of pancreatitis ervoeren tijdens de behandeling met immuno-oncologische middelen zullen worden uitgesloten; Andere antikankertherapie (chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie of onderzoeksmiddel) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; Radiotherapie voltooid binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; Eerdere CAR-T-therapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie, met uitzondering van proefpersonen die in dit onderzoek AMG 119 kregen en in aanmerking komen voor herbehandeling.
• Primaire immunodeficiëntie
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanschade of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de laatste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie (gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 graad 1, of de niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria) met uitzondering van alopecia of toxiciteiten van eerdere antitumortherapie therapie die als onomkeerbaar wordt beschouwd [gedefinieerd als > 28 dagen aanwezig en stabiel geweest] die kan worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria EN er overeenstemming is om toe te staan ​​door zowel de onderzoeker als Amgen
• Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Uitsluiting van hepatitis-infectie op basis van de volgende resultaten en/of criteria: Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B); Negatief HBsAg en positief voor hepatitis B-kernantilichaam: hepatitis B-virus-DNA door polymerasekettingreactie (PCR) is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis B-virus-DNA suggereert occulte hepatitis B
• Positief antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCVAb): hepatitis C-virus-RNA door PCR is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA suggereert chronische hepatitis C
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren
• Er kunnen andere uitsluitingscriteria van toepassing zijn