Um estudo de fase 1 avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia do AMG 119 em indivíduos com RR SCLC

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo;
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC) confirmado histologicamente ou citologicamente com progressão da doença documentada radiograficamente ou recorrência após pelo menos um regime à base de platina:
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Pelo menos 2 lesões mensuráveis ​​conforme definido pelo RECIST 1.1 modificado por TC ou RM realizadas após a última linha de terapia anticâncer dentro de 28 dias após a inscrição. Indivíduos com 1 lesão mensurável podem ser considerados mediante acordo com o Patrocinador
• Indivíduos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:
• - A terapia definitiva foi concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• - Nenhuma evidência de progressão radiográfica do SNC ou doença do SNC após a terapia definitiva e no momento da triagem do estudo. Os pacientes que manifestam progressão em lesões previamente tratadas com radiocirurgia estereotáxica ainda podem ser elegíveis se a pseudoprogressão puder ser demonstrada por meios apropriados e após discussão com o monitor médico.
• - Qualquer doença do SNC é assintomática, quaisquer sintomas neurológicos devidos à doença do SNC retornaram à linha de base ou são considerados irreversíveis, o paciente está sem esteróides por pelo menos 7 dias (doses fisiológicas de esteróides são permitidas) e o paciente está fora ou estável doses de drogas antiepilépticas para doença maligna do SNC por pelo menos 7 dias.
• Função adequada do órgão
• Outros critérios de inclusão podem ser aplicados

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade nos últimos 2 anos antes da inscrição, exceto: Malignidade (exceto in situ) tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 2 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo tratamento médico; Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; Câncer in situ adequadamente tratado sem evidência de doença; Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata; Carcinoma urotelial papilífero não invasivo adequadamente tratado.
• História do transplante de órgãos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a inscrição.
• Infarto do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II) dentro de 12 meses após a inscrição.
• História de trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses após a inscrição.
• Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas e doença leptomeníngea
• Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra que requeira antimicrobianos IV para tratamento dentro de 7 dias após a inscrição. Nota: ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o patrocinador.
• Sensibilidade conhecida e hipersensibilidade imediata a qualquer componente do AMG 119 ou regime de condicionamento (ciclofosfamida e fludarabina).
• Evidência de diátese hemorrágica.
• Corticoterapia sistêmica dentro de 7 dias antes da inscrição. Nota: Corticosteróides tópicos e inalatórios em doses padrão e reposição fisiológica para indivíduos com insuficiência adrenal são permitidos. ≥ 5 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteroides não são permitidos.
• Terapia anticancerígena anterior, conforme especificado abaixo: pelo menos 21 dias a partir da inscrição devem ter decorrido de qualquer terapia anterior com moléculas de checkpoint imunológico inibitório/estimulatório sistêmico (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc.) . Observação: Pacientes que apresentaram pneumonite relacionada ao sistema imunológico, disfunção da hipófise ou da tireoide ou pancreatite durante o tratamento com agentes imuno-oncológicos serão excluídos; Outra terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia molecular direcionada ou agente experimental) dentro de 14 dias antes da inscrição; Radioterapia concluída até 14 dias antes da inscrição; Terapia CAR T anterior ou outra terapia com células T geneticamente modificadas, com exceção dos indivíduos que receberam AMG 119 neste estudo e são elegíveis para retratamento.
• imunodeficiência primária
• História de doença autoimune resultando em lesão de órgão final ou exigindo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos antes da inscrição
• Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior (definidas como não resolvidas para Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.03 grau 1, ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade), com exceção de alopecia ou toxicidades de antitumoral anteriores terapia considerada irreversível [definida como estando presente e estável por > 28 dias] que pode ser permitida se não for descrita de outra forma nos critérios de exclusão E houver acordo para permitir tanto pelo investigador quanto pela Amgen
• Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição
• Exclusão de infecção por hepatite com base nos seguintes resultados e/ou critérios: Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente); HBsAg negativo e positivo para anticorpo core da hepatite B: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. DNA do vírus da hepatite B detectável sugere hepatite B oculta
• Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCVAb): é necessário o RNA do vírus da hepatite C por PCR. RNA do vírus da hepatite C detectável sugere hepatite C crônica
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo
• Outros critérios de exclusão podem ser aplicados