Une étude de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AMG 119 chez les sujets atteints de SCLC RR

Critère d'intégration:

• Le sujet a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude ;
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement avec progression ou récidive documentée par radiographie après au moins un traitement à base de platine :
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Au moins 2 lésions mesurables telles que définies par RECIST 1.1 modifié par CT ou IRM réalisé après la dernière ligne de traitement anticancéreux dans les 28 jours suivant l'inscription. Les sujets avec 1 lésion mesurable peuvent être pris en compte après accord avec le commanditaire
• Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants :
• - Le traitement définitif a été terminé au moins 2 semaines avant l'inscription.
• - Aucune preuve de progression radiographique du SNC ou de maladie du SNC après le traitement définitif et au moment du dépistage de l'étude. Les patients manifestant une progression des lésions précédemment traitées par radiochirurgie stéréotaxique peuvent toujours être éligibles si la pseudo-progression peut être démontrée par des moyens appropriés et après discussion avec le moniteur médical.
• - Toute maladie du SNC est asymptomatique, tous les symptômes neurologiques dus à une maladie du SNC sont revenus à l'état initial ou sont jugés irréversibles, le patient ne prend pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours (des doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées) et le patient est arrêté ou stable doses de médicaments antiépileptiques pour les maladies malignes du SNC pendant au moins 7 jours.
• Fonction organique adéquate
• D'autres critères d'inclusion peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années précédant l'inscription, sauf : tumeur maligne (autre qu'in situ) traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 2 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le traitement médecin; Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie ; Cancer in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie ; Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate ; Carcinome papillaire urothélial non invasif correctement traité.
• Histoire de la greffe d'organe.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II) dans les 12 mois suivant l'inscription.
• Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois suivant l'inscription.
• Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques et maladie leptoméningée
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant des antimicrobiens IV pour la prise en charge dans les 7 jours suivant l'inscription. Remarque : Les infections urinaires simples et la pharyngite bactérienne non compliquée sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation avec le promoteur.
• Sensibilité connue et hypersensibilité immédiate à l'un des composants de l'AMG 119 ou du régime de conditionnement (cyclophosphamide et fludarabine).
• Preuve d'une diathèse hémorragique.
• Corticothérapie systémique dans les 7 jours précédant l'inscription. Remarque : Les corticostéroïdes topiques et inhalés à des doses standard et le remplacement physiologique pour les sujets présentant une insuffisance surrénalienne sont autorisés. ≥ 5 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes ne sont pas autorisés.
• Traitement anticancéreux antérieur comme spécifié ci-dessous : Au moins 21 jours à compter de l'inscription doivent s'être écoulés depuis tout traitement antérieur par une molécule de point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique (par exemple, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistes OX40, agonistes 4-1BB, etc.) . Remarque : Les patients qui ont présenté une pneumonite liée au système immunitaire, un dysfonctionnement hypophysaire ou thyroïdien ou une pancréatite pendant un traitement avec des agents immuno-oncologiques seront exclus ; Autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée ou agent expérimental) dans les 14 jours précédant l'inscription ; Radiothérapie terminée dans les 14 jours précédant l'inscription ; Traitement CAR T antérieur ou autre thérapie par lymphocytes T génétiquement modifiés, à l'exception des sujets qui ont reçu l'AMG 119 dans cette étude et qui sont éligibles pour un retraitement.
• Immunodéficience primaire
• Antécédents de maladie auto-immune entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années précédant l'inscription
• Toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur (définies comme n'ayant pas été résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 grade 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité) à l'exception de l'alopécie ou des toxicités d'un traitement antitumoral antérieur traitement considéré comme irréversible [défini comme étant présent et stable depuis > 28 jours] qui peut être autorisé s'il n'est pas autrement décrit dans les critères d'exclusion ET qu'il existe un accord pour autoriser à la fois l'investigateur et Amgen
• A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription
• Exclusion d'une infection par le virus de l'hépatite sur la base des résultats et/ou critères suivants : positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (indiquant une hépatite B chronique ou une hépatite B aiguë récente) ; HBsAg négatif et positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B : l'ADN du virus de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. L'ADN détectable du virus de l'hépatite B suggère une hépatite B occulte
• Anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) positif : l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR est nécessaire. L'ARN détectable du virus de l'hépatite C suggère une hépatite C chronique
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude
• D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer