Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и эффективности AMG 119 у субъектов с RR SCLC

Критерии включения:

• Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием;
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) с рентгенологически подтвержденным прогрессированием или рецидивом заболевания после как минимум одного курса лечения на основе платины:
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Не менее 2 поддающихся измерению поражений согласно модифицированному RECIST 1.1 с помощью КТ или МРТ, проведенных после последней линии противоопухолевой терапии в течение 28 дней после включения. Субъекты с 1 поддающимся измерению поражением могут быть рассмотрены по согласованию со Спонсором.
• Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:
• - Окончательная терапия была завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование.
• - Отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования ЦНС или заболевания ЦНС после радикальной терапии и ко времени скрининга исследования. Пациенты с прогрессированием поражений, ранее леченных с помощью стереотаксической радиохирургии, могут по-прежнему соответствовать критериям, если псевдопрогрессирование может быть продемонстрировано соответствующими средствами и после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• - Любое заболевание ЦНС является бессимптомным, любые неврологические симптомы, связанные с заболеванием ЦНС, вернулись к исходному уровню или считаются необратимыми, пациент не принимает стероиды в течение как минимум 7 дней (физиологические дозы стероидов разрешены), и пациент выключен или находится на стабильном уровне. дозы противоэпилептических препаратов при злокачественных заболеваниях ЦНС не менее 7 дней.
• Адекватная функция органов
• Могут применяться другие критерии включения

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет до включения в исследование, за исключением: Злокачественное новообразование (кроме in situ), леченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 2 лет до включения в исследование, при котором риск рецидива при лечении оценивается как низкий. врач; Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; Адекватное лечение рака in situ без признаков заболевания; Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы; Адекватно леченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома.
• История трансплантации органов.
• Серьезная операция в течение 28 дней после регистрации.
• Инфаркт миокарда и/или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класс II) в течение 12 месяцев после включения.
• Артериальный тромбоз в анамнезе (например, инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение 12 месяцев после включения в исследование.
• Нелеченые или симптоматические метастазы в головной мозг и лептоменингеальное заболевание
• Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей внутривенного введения противомикробных препаратов для лечения в течение 7 дней после зачисления. Примечание. Простая ИМП и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при наличии ответа на активное лечение и после консультации со спонсором.
• Известная чувствительность и немедленная гиперчувствительность к любым компонентам AMG 119 или режиму кондиционирования (циклофосфамид и флударабин).
• Признаки геморрагического диатеза.
• Системная кортикостероидная терапия в течение 7 дней до включения в исследование. Примечание. Разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах и физиологическая заместительная терапия для пациентов с надпочечниковой недостаточностью. ≥ 5 мг/сутки преднизолона или эквивалентных доз других кортикостероидов не допускаются.
• Предшествующая противораковая терапия, как указано ниже: не менее 21 дня с момента регистрации должны пройти после любой предшествующей системной ингибирующей/стимулирующей иммунологической терапии (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонисты OX40, агонисты 4-1BB и т. д.) . Примечание. Пациенты, у которых во время лечения иммуноонкологическими препаратами развился иммунозависимый пневмонит, дисфункция гипофиза или щитовидной железы или панкреатит, будут исключены; Другая противораковая терапия (химиотерапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия или исследуемый агент) в течение 14 дней до регистрации; Лучевая терапия завершена в течение 14 дней до регистрации; Предыдущая терапия CAR T или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками, за исключением субъектов, которые получали AMG 119 в этом исследовании и имеют право на повторное лечение.
• Первичный иммунодефицит
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, приводящее к повреждению органов-мишеней или требующее системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет до включения в исследование.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03, степень 1, или до уровней, указанных в критериях приемлемости), за исключением алопеции или токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии. терапия, которая считается необратимой [определяется как существующая и стабильная в течение > 28 дней], которая может быть разрешена, если она не описана иным образом в критериях исключения, И есть согласие исследователя и Амджен разрешить
• Получили живую вакцину в течение 28 дней до регистрации
• Исключение инфекции гепатита на основании следующих результатов и/или критериев: Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (свидетельствует о хроническом гепатите В или недавнем остром гепатите В); Отрицательный результат на HBsAg и положительный результат на основное антитело к гепатиту В: необходима ДНК вируса гепатита В с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выявляемая ДНК вируса гепатита В свидетельствует о скрытом гепатите В
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb): необходима РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР. Обнаружение РНК вируса гепатита С свидетельствует о хроническом гепатите С
• История или свидетельство любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которое, по мнению исследователя или врача Amgen, при консультации может представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
• Могут применяться другие критерии исключения