Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost AMG 119 u subjektů s RR SCLC

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii;
• Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) s radiograficky dokumentovanou progresí nebo recidivou onemocnění po alespoň jednom režimu na bázi platiny:
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Nejméně 2 měřitelné léze, jak je definováno podle modifikovaného RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI provedených po poslední linii protinádorové terapie do 28 dnů od zařazení. Subjekty s 1 měřitelnou lézí mohou být zváženy po dohodě se sponzorem
• Subjekty s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilé za předpokladu, že splňují následující kritéria:
• - Definitivní terapie byla dokončena nejméně 2 týdny před zařazením.
• - Žádné známky radiografické progrese CNS nebo onemocnění CNS po definitivní léčbě a v době screeningu studie. Pacienti s progresí lézí dříve léčených stereotaktickou radiochirurgií mohou být stále vhodní, pokud lze pseudoprogresi prokázat vhodnými prostředky a po diskusi s lékařským monitorem.
• - Jakékoli onemocnění CNS je asymptomatické, jakékoli neurologické symptomy způsobené onemocněním CNS se vrátily na výchozí hodnoty nebo jsou považovány za nevratné, pacient je bez steroidů alespoň 7 dní (fyziologické dávky steroidů jsou povoleny) a pacient je mimo nebo je stabilizovaný dávky antiepileptik na maligní onemocnění CNS po dobu nejméně 7 dnů.
• Přiměřená funkce orgánů
• Mohou platit jiná kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let před zařazením do studie s výjimkou: Malignity (jiné než in situ) léčené s kurativním záměrem a bez přítomnosti žádné známé aktivní nemoci po dobu ≥ 2 let před zařazením do studie a léčba měla pocit, že u ní existuje nízké riziko recidivy lékař; Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; Přiměřeně léčená rakovina in situ bez známek onemocnění; intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty; Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom.
• Historie transplantace orgánů.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zápisu.
• Infarkt myokardu a/nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II) do 12 měsíců od zařazení.
• Arteriální trombóza v anamnéze (např. mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka) do 12 měsíců od zařazení.
• Neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy a leptomeningeální onemocnění
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce vyžadující IV antimikrobiální látky k léčbě do 7 dnů od zařazení. Poznámka: Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci se sponzorem.
• Známá citlivost a okamžitá hypersenzitivita na kteroukoli složku AMG 119 nebo přípravného režimu (cyklofosfamid a fludarabin).
• Důkaz krvácející diatézy.
• Systémová léčba kortikosteroidy do 7 dnů před zařazením. Poznámka: Topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách a fyziologická náhrada pro subjekty s nedostatečností nadledvin jsou povoleny. ≥ 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů nejsou povoleny.
• Předchozí protinádorová terapie, jak je specifikováno níže: Od jakékoli předchozí systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní molekuly (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisté OX40, agonisté 4-1BB atd.) musí uplynout alespoň 21 dní od zařazení do studie. . Poznámka: Pacienti, kteří prodělali imunitně podmíněnou pneumonitidu, dysfunkci hypofýzy nebo štítné žlázy nebo pankreatitidu během léčby imuno-onkologickými látkami, budou vyloučeni; Jiná protinádorová terapie (chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie nebo zkoumaná látka) během 14 dnů před zařazením do studie; Radiační terapie dokončená do 14 dnů před zařazením; Předchozí terapie CAR T nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty s výjimkou subjektů, které v této studii dostávaly AMG 119 a jsou způsobilé pro přeléčení.
• Primární imunodeficience
• Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poranění koncového orgánu nebo vyžadujícího systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let před zařazením
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby (definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03, stupeň 1, nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti) s výjimkou alopecie nebo toxicit z předchozí protinádorové léčby terapie, které jsou považovány za ireverzibilní [definované jako přítomné a stabilní po dobu > 28 dnů], které mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích A existuje shoda, že povolí jak zkoušející, tak Amgen
• Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před registrací
• Vyloučení infekce hepatitidy na základě následujících výsledků a/nebo kritérií: Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B); Negativní HBsAg a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B: DNA viru hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) je nezbytná. Detekovatelná DNA viru hepatitidy B naznačuje okultní hepatitidu B
• Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCVAb): RNA viru hepatitidy C pomocí PCR je nezbytná. Detekovatelná RNA viru hepatitidy C naznačuje chronickou hepatitidu C
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
• Mohou platit jiná kritéria vyloučení