Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de AMG 119 en sujetos con SCLC RR

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio;
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente con progresión o recurrencia de la enfermedad documentada radiográficamente después de al menos un régimen basado en platino:
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Al menos 2 lesiones medibles según lo definido por RECIST 1.1 modificado por CT o MRI realizadas después de la última línea de terapia contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores a la inscripción. Los sujetos con 1 lesión medible pueden ser considerados previo acuerdo con el Patrocinador
• Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:
• - La terapia definitiva se completó al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• - Sin evidencia de progresión radiográfica del SNC o enfermedad del SNC después de la terapia definitiva y en el momento de la selección del estudio. Los pacientes que manifiestan progresión en lesiones previamente tratadas con radiocirugía estereotáctica aún pueden ser elegibles si se puede demostrar la pseudoprogresión por los medios apropiados y después de consultarlo con el monitor médico.
• - Cualquier enfermedad del SNC es asintomática, cualquier síntoma neurológico debido a la enfermedad del SNC ha regresado a la línea de base o se considera irreversible, el paciente no toma esteroides durante al menos 7 días (se permiten dosis fisiológicas de esteroides) y el paciente está fuera o en tratamiento estable. dosis de fármacos antiepilépticos para enfermedades malignas del SNC durante al menos 7 días.
• Función adecuada del órgano
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años antes de la inscripción, excepto: Neoplasia maligna (que no sea in situ) tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 2 años antes de la inscripción y considerada de bajo riesgo de recurrencia por parte del tratante médico; Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; Cáncer in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata; Carcinoma urotelial papilar no invasivo tratado adecuadamente.
• Historia del trasplante de órganos.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association) dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de trombosis arterial (p. ej., accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas y enfermedad leptomeníngea
• Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo dentro de los 7 días posteriores a la inscripción. Nota: Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana no complicada si responde al tratamiento activo y después de consultar con el patrocinador.
• Sensibilidad conocida e hipersensibilidad inmediata a cualquier componente de AMG 119 o régimen de acondicionamiento (ciclofosfamida y fludarabina).
• Evidencia de una diátesis hemorrágica.
• Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días antes de la inscripción. Nota: Se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar y reemplazo fisiológico para sujetos con insuficiencia suprarrenal. No se permiten ≥ 5 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticoides.
• Terapia previa contra el cáncer como se especifica a continuación: deben haber transcurrido al menos 21 días desde la inscripción desde cualquier terapia previa con moléculas de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico (p. ej., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc.) . Nota: Se excluirán los pacientes que experimentaron neumonitis relacionada con el sistema inmunitario, disfunción pituitaria o tiroidea, o pancreatitis durante el tratamiento con agentes inmunooncológicos; Otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida o agente en investigación) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; Radioterapia completada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; Terapia previa con CAR T u otra terapia con células T genéticamente modificadas, con la excepción de los sujetos que recibieron AMG 119 en este estudio y son elegibles para un nuevo tratamiento.
• Inmunodeficiencia primaria
• Historial de enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órganos diana o que requiera inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años antes de la inscripción
• Toxicidades no resueltas de una terapia antitumoral previa (definidas como no haber resuelto los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 grado 1, o los niveles dictados en los criterios de elegibilidad) con la excepción de alopecia o toxicidades de antitumorales anteriores. terapia que se considera irreversible [definida como haber estado presente y estable durante > 28 días] que puede permitirse si no se describe de otra manera en los criterios de exclusión Y existe un acuerdo para permitir tanto el investigador como Amgen
• Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Exclusión de infección por hepatitis basada en los siguientes resultados y/o criterios: Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente); HBsAg negativo y anticuerpo core de la hepatitis B positivo: es necesario el ADN del virus de la hepatitis B por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El ADN detectable del virus de la hepatitis B sugiere hepatitis B oculta
• Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo (HCVAb): es necesario el ARN del virus de la hepatitis C por PCR. El ARN detectable del virus de la hepatitis C sugiere hepatitis C crónica
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consultara, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Pueden aplicarse otros criterios de exclusión