Badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność AMG 119 u pacjentów z RR SCLC

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem;
• Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) z radiologicznie udokumentowaną progresją lub nawrotem choroby po co najmniej jednym schemacie opartym na pochodnych platyny:
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Co najmniej 2 mierzalne zmiany zgodnie z definicją zmodyfikowanego RECIST 1.1 za pomocą CT lub MRI wykonanych po ostatniej linii leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni od włączenia. Pacjenci z 1 mierzalną zmianą mogą być brani pod uwagę po uzgodnieniu ze Sponsorem
• Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:
• - Ostateczna terapia została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
• - Brak dowodów radiologicznej progresji OUN lub choroby OUN po ostatecznej terapii i do czasu badania przesiewowego. Pacjenci wykazujący progresję zmian chorobowych wcześniej leczonych radiochirurgią stereotaktyczną mogą nadal kwalifikować się, jeśli pseudoprogresję można wykazać za pomocą odpowiednich środków i po omówieniu z monitorem medycznym.
• - Jakakolwiek choroba OUN przebiega bezobjawowo, wszelkie objawy neurologiczne związane z chorobą OUN powróciły do ​​wartości wyjściowych lub są uważane za nieodwracalne, pacjent nie przyjmuje steroidów przez co najmniej 7 dni (dozwolone są fizjologiczne dawki steroidów), a stan pacjenta jest wyłączony lub stabilny dawek leków przeciwpadaczkowych w przypadku złośliwych chorób OUN przez co najmniej 7 dni.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem: Nowotworu złośliwego (innego niż in situ) leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥ 2 lata przed włączeniem i uznanego za obarczonego niskim ryzykiem nawrotu przez leczącego Lekarz; Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby; Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby; Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego; Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak brodawkowaty urotelialny.
• Historia przeszczepów narządów.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Zawał mięśnia sercowego i/lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne > klasa II) w ciągu 12 miesięcy od włączenia.
• Historia zakrzepicy tętniczej (np. udar lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy od włączenia.
• Nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu i choroba opon mózgowych
• Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego wymagającego dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 7 dni od włączenia. Uwaga: proste ZUM i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dopuszczalne, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie i po konsultacji ze sponsorem.
• Znana wrażliwość i natychmiastowa nadwrażliwość na którykolwiek składnik AMG 119 lub schemat kondycjonujący (cyklofosfamid i fludarabinę).
• Ślady skazy krwotocznej.
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 7 dni przed włączeniem. Uwaga: miejscowe i wziewne glikokortykosteroidy w standardowych dawkach oraz fizjologiczna substytucja u osób z niedoczynnością kory nadnerczy są dozwolone. ≥ 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów nie są dozwolone.
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, jak określono poniżej: Co najmniej 21 dni od włączenia do badania musi upłynąć co najmniej 21 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii cząsteczkami hamującymi/stymulującymi punkty kontrolne układu odpornościowego (np. . Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiło zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, dysfunkcja przysadki lub tarczycy lub zapalenie trzustki podczas leczenia środkami immunoonkologicznymi, zostaną wykluczeni; Inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie lub środek eksperymentalny) w ciągu 14 dni przed włączeniem; Radioterapia zakończona w ciągu 14 dni przed włączeniem; Wcześniejsza terapia CAR T lub inna genetycznie zmodyfikowana terapia komórkami T, z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymali AMG 119 w tym badaniu i kwalifikują się do ponownego leczenia.
• Pierwotny niedobór odporności
• Historia choroby autoimmunologicznej prowadzącej do uszkodzenia narządów końcowych lub wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem
• Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03 stopnia 1 lub z poziomami określonymi w kryteriach kwalifikacji) z wyjątkiem łysienia lub toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową terapię uważaną za nieodwracalną [zdefiniowaną jako trwającą i stabilną przez > 28 dni], która może być dozwolona, ​​jeśli nie określono inaczej w kryteriach wykluczenia ORAZ zarówno badacz, jak i firma Amgen wyrazili na to zgodę
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Wykluczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby na podstawie następujących wyników i/lub kryteriów: Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (wskazuje na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawno przebyte ostre zapalenie wątroby typu B); Konieczne jest ujemne oznaczenie HBsAg i dodatnie w kierunku przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B: DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B sugeruje utajone zapalenie wątroby typu B
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb): konieczne jest oznaczenie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR. Wykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C sugeruje przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia, stanu lub choroby, które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania
• Mogą obowiązywać inne kryteria wykluczenia