Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​AMG 119 hos forsøgspersoner med RR SCLC

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer;
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC) med radiografisk dokumenteret sygdomsprogression eller recidiv efter mindst ét ​​platinbaseret regime:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Mindst 2 målbare læsioner som defineret pr. modificeret RECIST 1.1 ved CT eller MR udført efter den sidste linje af anti-cancerterapi inden for 28 dage efter tilmelding. Forsøgspersoner med 1 målbar læsion kan overvejes efter aftale med sponsor
• Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:
• - Definitiv terapi blev afsluttet mindst 2 uger før indskrivning.
• - Ingen tegn på radiografisk CNS-progression eller CNS-sygdom efter endelig behandling og på tidspunktet for undersøgelsens screening. Patienter, der viser progression i læsioner, der tidligere er behandlet med stereotaktisk radiokirurgi, kan stadig være kvalificerede, hvis pseudoprogression kan påvises med passende midler og efter drøftelse med den medicinske monitor.
• - Enhver CNS-sygdom er asymptomatisk, alle neurologiske symptomer på grund af CNS-sygdom er vendt tilbage til baseline eller anses for irreversible, patienten er fri for steroider i mindst 7 dage (fysiologiske doser af steroider er tilladt), og patienten er slukket eller stabil. doser af antiepileptika til ondartet CNS-sygdom i mindst 7 dage.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Andre inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 2 år forud for indskrivning undtagen: Malignitet (andre end in situ) behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 2 år før indskrivning og menes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge; Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; Tilstrækkeligt behandlet in situ cancer uden tegn på sygdom; Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer; Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært noninvasivt karcinom.
• Historie om organtransplantation.
• Større operation inden for 28 dage efter tilmelding.
• Myokardieinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > klasse II) inden for 12 måneder efter tilmelding.
• Anamnese med arteriel trombose (f.eks. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder efter indskrivning.
• Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sygdom
• Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der kræver IV-antimikrobielle midler til behandling inden for 7 dage efter tilmelding. Bemærk: Enkel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter konsultation med sponsor.
• Kendt følsomhed og øjeblikkelig overfølsomhed over for komponenter i AMG 119 eller konditioneringsregime (cyclophosphamid og fludarabin).
• Bevis på en blødende diatese.
• Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 7 dage før indskrivning. Bemærk: Topikale og inhalerede kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning til forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens er tilladt. ≥ 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider er ikke tilladt.
• Forudgående anti-cancer-terapi som specificeret nedenfor: Der skal være gået mindst 21 dage fra indskrivningen fra enhver tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister osv.) . Bemærk: Patienter, der oplevede immunrelateret pneumonitis, hypofyse- eller skjoldbruskkirteldysfunktion eller pancreatitis, mens de var i behandling med immunonkologiske midler, vil blive udelukket; Anden kræftbehandling (kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi eller forsøgsmiddel) inden for 14 dage før tilmelding; Strålebehandling afsluttet inden for 14 dage før tilmelding; Tidligere CAR T-terapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi med undtagelse af forsøgspersoner, der modtog AMG 119 i denne undersøgelse og er kvalificerede til genbehandling.
• Primær immundefekt
• Anamnese med autoimmun sygdom, der resulterer i slutorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år før indskrivning
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling (defineret som ikke at være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grad 1, eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne) med undtagelse af alopeci eller toksicitet fra tidligere antitumor behandling, der anses for irreversibel [defineret som at have været til stede og stabil i > 28 dage], hvilket kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne OG der er enighed om at tillade af både investigator og Amgen
• Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding
• Udelukkelse af hepatitisinfektion baseret på følgende resultater og/eller kriterier: Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B); Negativ HBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof: hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis B virus DNA tyder på okkult hepatitis B
• Positivt hepatitis C virus antistof (HCVAb): hepatitis C virus RNA ved PCR er nødvendigt. Påviselig hepatitis C-virus-RNA tyder på kronisk hepatitis C
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning
• Andre udelukkelseskriterier kan være gældende