Uno studio di fase 1 che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'AMG 119 nei soggetti con RR SCLC

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio;
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente o citologicamente con progressione o recidiva della malattia documentata radiograficamente dopo almeno un regime a base di platino:
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Almeno 2 lesioni misurabili come definite da RECIST 1.1 modificato mediante TC o RM eseguite dopo l'ultima linea di terapia antitumorale entro 28 giorni dall'arruolamento. I soggetti con 1 lesione misurabile possono essere presi in considerazione previo accordo con lo Sponsor
• I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che soddisfino i seguenti criteri:
• - La terapia definitiva è stata completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
• - Nessuna evidenza di progressione radiografica del SNC o malattia del SNC dopo la terapia definitiva e al momento dello screening dello studio. I pazienti che manifestano progressione nelle lesioni precedentemente trattate con radiochirurgia stereotassica possono ancora essere ammissibili se la pseudoprogressione può essere dimostrata con mezzi appropriati e dopo discussione con il supervisore medico.
• - Qualsiasi malattia del SNC è asintomatica, qualsiasi sintomo neurologico dovuto alla malattia del SNC è tornato al basale o è considerato irreversibile, il paziente non assume steroidi per almeno 7 giorni (sono consentite dosi fisiologiche di steroidi) e il paziente è inattivo o stabile dosi di farmaci antiepilettici per malattie maligne del SNC per almeno 7 giorni.
• Adeguata funzionalità degli organi
• Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento eccetto: tumore maligno (diverso da quello in situ) trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 2 anni prima dell'arruolamento e ritenuto a basso rischio di recidiva dal trattamento medico; Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; Cancro in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia; Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata; Carcinoma papillare uroteliale non invasivo adeguatamente trattato.
• Storia del trapianto di organi.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Infarto del miocardio e/o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II) entro 12 mesi dall'arruolamento.
• Storia di trombosi arteriosa (ad es. ictus o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi dall'arruolamento.
• Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche e malattia leptomeningea
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che richiedono antimicrobici IV per la gestione entro 7 giorni dall'arruolamento. Nota: UTI semplici e faringite batterica non complicata sono permesse se rispondono al trattamento attivo e dopo aver consultato lo sponsor.
• Sensibilità nota e ipersensibilità immediata a qualsiasi componente di AMG 119 o regime di condizionamento (ciclofosfamide e fludarabina).
• Evidenza di una diatesi sanguinante.
• Terapia con corticosteroidi sistemici entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Nota: sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria a dosi standard e sostituzione fisiologica per soggetti con insufficienza surrenalica. Non sono consentiti ≥ 5 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi.
• Terapia antitumorale precedente come specificato di seguito: devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'arruolamento da qualsiasi precedente terapia con molecole del checkpoint immunitario inibitorio/stimolante sistemico (p. es., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisti OX40, agonisti 4-1BB, ecc.) . Nota: saranno esclusi i pazienti che hanno manifestato polmonite immuno-correlata, disfunzione ipofisaria o tiroidea o pancreatite durante il trattamento con agenti immuno-oncologici; Altre terapie antitumorali (chemioterapia, terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare o agente sperimentale) entro 14 giorni prima dell'arruolamento; Radioterapia completata entro 14 giorni prima dell'arruolamento; Precedente terapia con CAR T o altra terapia con cellule T geneticamente modificate ad eccezione dei soggetti che hanno ricevuto AMG 119 in questo studio e sono idonei per il ritrattamento.
• Immunodeficienza primaria
• Storia di malattia autoimmune con conseguente danno d'organo terminale o che richiede immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale (definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 grado 1, o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità) ad eccezione di alopecia o tossicità da precedente terapia antitumorale terapia che sono considerate irreversibili [definite come presenti e stabili per > 28 giorni] che possono essere consentite se non sono descritte diversamente nei criteri di esclusione E c'è accordo per consentire sia da parte dello sperimentatore che da Amgen
• Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Esclusione dell'infezione da epatite sulla base dei seguenti risultati e/o criteri: Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (indicativo di epatite B cronica o epatite B acuta recente); HBsAg negativo e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B: è necessario il DNA del virus dell'epatite B mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). Il DNA rilevabile del virus dell'epatite B suggerisce un'epatite B occulta
• Anticorpo del virus dell'epatite C positivo (HCVAb): è necessario l'RNA del virus dell'epatite C mediante PCR. L'RNA del virus dell'epatite C rilevabile suggerisce l'epatite cronica C
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio
• Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione