Dronabinoli trikotillomaniassa ja muissa kehoon keskittyneissä toistuvissa käyttäytymismuodoissa

Patologinen hiusten vetäminen, trikotillomania, on määritelty toistuvaksi, tarkoituksellisesti suoritetuksi vetämällä, joka aiheuttaa huomattavaa hiustenlähtöä ja johtaa kliinisesti merkittävään ahdistukseen tai toimintahäiriöön. Vaikka siitä on keskusteltu lääketieteellisessä kirjallisuudessa yli sata vuotta ja vaikuttanut kaikkiin yhteiskunnan kerroksiin, ei ole tehty epidemiologisia tutkimuksia, joissa selvitettäisiin kuinka yleinen trikotillomania on, eikä ole olemassa selkeitä hoitomenetelmiä kaikille, joilla on trikotillomania. Käyttäytymisterapiaa pidetään yleensä ensilinjan hoitona, mutta koulutettuja terapeutteja on vaikea löytää. Lisäksi tällä hetkellä ei ole elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymää lääkitystä trikotillomaniaan. Trikotillomania liittyy kliinisesti muihin BFRB-sairauksiin, erityisesti ihon poimintahäiriöön. Itse asiassa näyttää siltä, ​​​​että trikotillomanialla ja ihon poimintahäiriöllä voi itse asiassa olla yhteinen neurobiologia. Muilta BFRB:iltä, ​​kuten ihon poimimishäiriöltä, puuttuu myöskään sovittu lääkitys, mutta todisteet viittaavat siihen, että sekä ihon poimintahäiriö että trikotillomania voivat reagoida samoihin interventioihin.

Trichotillomania Impact Project -tutkimus osoitti, että vain 15 % trikotillomaniaa sairastavista aikuisista ilmoitti kokeneensa merkittävää paranemista oireidensa hoidossa. Tämä voi johtua jatkuvista vaikeuksista löytää terapeuttia, jolla on kokemusta trikotillomanian hoidoista. Yli 55 % tähän kyselyyn osallistuneista uskoi, että heidän kliinikon tietämys häiriöstä ei ollut riittävä, ja alle kolmasosa sai näyttöön perustuvia hoitoja trikotillomaniaan.

Hiljattain tehty meta-analyyttinen tutkimus satunnaistetuista hoitokokeista aikuisilla osoitti, että käyttäytymishoidot, pääasiassa tottumusten käänteishoito, ovat tehokkaimpia trikotillomanian hoidossa. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) ovat yleisimmin käytetty hoito trikotillomaniaa sairastaville aikuisille, vaikka on todisteita siitä, että niiden teho ei ole lumelääkettä parempi.

SSRI-lääkkeiden käytön sijaan tutkijat suorittivat avoimen tutkimuksen dronabinolista, tetrahydrokannabinolin synteettisestä muodosta (THC), jonka FDA oli hyväksynyt ruokahalua stimuloivaksi lääkkeeksi AIDS-potilaille ja antiemeetiksi kemoterapiaa saaville ihmisille, 14 naisella, joilla oli trikotillomania. 9 (64,3 %) vastasi hoitoon ja että keskimääräinen tehokas annos oli 11,6 ± 4,1 mg/vrk.

Hiljattain tehty diffuusiotensorikuvausta käyttävä tutkimus osoitti, että sekä trikotillomania että ihoa poimivat koehenkilöt osoittivat merkittävästi vähentynyttä fraktionaalista anisotropiaa anteriorisessa singulaatissa, täydentävässä motorisessa alueella ja temporaalisessa aivokuoressa. Nämä tiedot viittaavat siihen, että valkoisen aineen kulkureittien hajoaminen motoristen tapojen muodostumisessa ja tukahduttamisessa voi olla näiden häiriöiden patofysiologian taustalla. Neurokemiallisesti motoriset tavat voivat riippua osittain endokannabinoidijärjestelmästä. CB1-reseptorit ekspressoituvat voimakkaasti tyviganglioiden ytimissä, hippokampuksessa, pikkuaivoissa ja neokorteksissa, ja ne ovat osallisena glutamatergisten eksositotoksisten vaurioiden vaimentamisessa estämällä glutamaatin hermosolujen vapautumista estämällä kalsiumkanavia. CB1-reseptorien aktivaatio vähentää glutamaatin vapautumista selässä ja ventraalisessa striatumissa [mahdollisesti vuorovaikutuksen kautta aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän kanssa], mikä moduloi neurotransmissiota tyviganglioissa ja mesolimbisessa palkitsemisjärjestelmässä. Stressin aiheuttama ahdistunut käyttäytyminen on yhdistetty CB1-reseptorin toiminnan menettämiseen striatumissa.

Glutamaterginen toimintahäiriö on osallisena trikotillomanian patofysiologiassa. Lääketerapiat, kuten dronabinoli, jotka kohdistuvat liialliseen glutamaattiseen ajamiseen sen vaikutusten kautta CB:hen! Siksi reseptoreiden voidaan odottaa korjaavan trikotillomanian taustalla olevaa patofysiologiaa ja oireita.

Yhdysvalloissa dronabinoli on FDA:n hyväksymä laihtumiseen liittyvän anoreksian hoitoon potilailla, joilla on AIDS ja syövän kemoterapiaan liittyvä pahoinvointi ja oksentelu. Edellisessä tutkimuksessamme, jossa tutkittiin dronabinolia trikotillomanian varalta, annokset 5–15 mg/vrk olivat hyvin siedettyjä ja hyödyllisiä. Tämä merkittävien sivuvaikutusten puute on yhdenmukainen muiden dronabinolitutkimusten kanssa, joissa se on liitetty ensisijaisesti keskushermostoon liittyviin haittatapahtumiin (esimerkiksi sekavuus, huimaus, euforia ja uneliaisuus), mutta nämä haittatapahtumat ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia. vakavuus ja yleensä palautuvat annosta muuttaessa.

Ottaen huomioon trikotillomaniaan liittyvät vakavat henkilökohtaiset seuraukset ja dronabinolin onnistumisen todennäköisyys häiriön hoidossa, tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia dronabinolin tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna trikotillomaniaa sairastavilla aikuisilla käyttämällä kaksoissokkoutettua lumelääkettä. ohjattu muotoilu.

Tutkijat olettavat, että dronabinoli on lumelääkettä tehokkaampi vähentämään hiusten vetämistä ja parantamaan yleistä psykososiaalista toimintaa 10 viikon hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.