Dronabinol en la tricotilomanía y otras conductas repetitivas centradas en el cuerpo

El arrancamiento patológico del cabello, la tricotilomanía, se ha definido como un arrancamiento repetitivo e intencional que causa una pérdida notable del cabello y produce una angustia clínicamente significativa o un deterioro funcional. Aunque se ha discutido en la literatura médica durante más de cien años y afecta a todos los estratos de la sociedad, no se han realizado estudios epidemiológicos que detallen qué tan común es la tricotilomanía y no existen enfoques de tratamiento claros para todas las personas con tricotilomanía. La terapia conductual generalmente se considera el tratamiento de primera línea, pero es difícil encontrar terapeutas capacitados. Además, actualmente no existe ningún medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para la tricotilomanía. La tricotilomanía está clínicamente relacionada con otros BFRB, específicamente el trastorno de rascado de la piel. De hecho, parece que la tricotilomanía y el trastorno de pellizcarse la piel pueden compartir una neurobiología común. Otros BFRB, como el trastorno de pellizcado de la piel, también carecen de una intervención de medicación acordada, pero la evidencia sugiere que tanto el trastorno de pellizcado de la piel como la tricotilomanía pueden responder a las mismas intervenciones.

La encuesta del Trichotillomania Impact Project mostró que solo el 15% de los adultos en la comunidad con tricotilomanía informaron haber experimentado una mejora significativa con el tratamiento de sus síntomas. Esto puede deberse a la continua dificultad de encontrar un terapeuta con experiencia en tratamientos de tricotilomanía. Más del 55 % de las personas en esta encuesta creían que su médico no tenía suficiente conocimiento del trastorno, y menos de un tercio estaba recibiendo tratamientos basados ​​en evidencia para la tricotilomanía.

Un estudio metaanalítico reciente de ensayos de tratamiento aleatorizados en adultos demostró que los tratamientos conductuales, principalmente la terapia de reversión de hábitos, tienen la mayor eficacia en el tratamiento de la tricotilomanía. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son el tratamiento más utilizado para adultos con tricotilomanía, a pesar de la evidencia de que su eficacia no es mayor que la del placebo.

En lugar de usar ISRS, los investigadores realizaron un estudio abierto de dronabinol, una forma sintética de tetrahidrocannabinol (THC) aprobada por la FDA como estimulante del apetito para personas con SIDA y antiemético para personas que reciben quimioterapia, en 14 mujeres con tricotilomanía y encontraron que 9 (64,3%) respondieron al tratamiento y que la dosis efectiva media fue de 11,6 ± 4,1 mg/día.

Un estudio reciente que utilizó imágenes de tensor de difusión demostró que tanto la tricotilomanía como los sujetos que se rascaban la piel exhibieron una anisotropía fraccional significativamente reducida en el cíngulo anterior, el área motora presuplementaria y las cortezas temporales. Estos datos sugieren que la desorganización de los tractos de sustancia blanca en la generación y supresión de hábitos motores puede ser la base de la fisiopatología de estos trastornos. Neuroquímicamente, los hábitos motores pueden depender parcialmente del sistema endocannabinoide. Los receptores CB1 están altamente expresados ​​en los núcleos de los ganglios basales, el hipocampo, el cerebelo y la neocorteza y están implicados en la atenuación del daño exocitotóxico glutamatérgico al suprimir la liberación neuronal de glutamato a través de la inhibición de los canales de calcio. La activación de los receptores CB1 reduce la liberación de glutamato en el estriado dorsal y ventral [posiblemente a través de una interacción con el factor neurotrófico derivado del cerebro], modulando así la neurotransmisión en los ganglios basales y el sistema de recompensa mesolímbico. El comportamiento ansioso inducido por el estrés se ha asociado con la pérdida de la función del receptor CB1 en el cuerpo estriado.

La disfunción glutamatérgica se ha implicado en la fisiopatología de la tricotilomanía. ¡Farmacoterapias, como el dronabinol, que se dirigen al impulso glutamatérgico excesivo a través de sus efectos sobre el CB! Por lo tanto, se puede esperar que los receptores corrijan la fisiopatología subyacente y los síntomas de la tricotilomanía.

En los EE. UU., el dronabinol está aprobado por la FDA para el tratamiento de la anorexia asociada con la pérdida de peso en pacientes con SIDA y náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer. En nuestro estudio anterior que examinó el dronabinol para la tricotilomanía, las dosis entre 5 y 15 mg/día fueron bien toleradas y beneficiosas. Esta falta de efectos secundarios significativos es consistente con otros estudios de dronabinol en los que se ha asociado principalmente con eventos adversos relacionados con el sistema nervioso central (por ejemplo, confusión, mareos, euforia y somnolencia), pero estos eventos adversos generalmente son de leves a moderados. en gravedad y generalmente reversible al modificar la dosis.

Dadas las graves consecuencias personales asociadas con la tricotilomanía y la probabilidad de éxito del dronabinol en el tratamiento del trastorno, el objetivo del presente estudio fue examinar la eficacia y la seguridad del dronabinol frente al placebo en adultos con tricotilomanía mediante un estudio doble ciego con placebo. diseño controlado.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el dronabinol será más efectivo que el placebo para reducir la frecuencia de los tirones de cabello y mejorar el funcionamiento psicosocial general después de 10 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base.