Dronabinol v trichotillománii a jiném opakovaném chování zaměřeném na tělo

Patologické tahání vlasů, trichotillománie, byla definována jako opakované, záměrně prováděné tahání, které způsobuje znatelné vypadávání vlasů a vede ke klinicky významnému stresu nebo funkčnímu poškození. Přestože se v lékařské literatuře diskutuje již více než sto let a postihuje všechny vrstvy společnosti, neexistují žádné epidemiologické studie podrobně popisující, jak běžná je trichotillománie, a neexistují žádné jasné léčebné přístupy pro každého s trichotilománií. Behaviorální terapie je obecně považována za léčbu první volby, ale je obtížné najít vyškolené terapeuty. Navíc v současné době neexistuje žádný lék schválený Food and Drug Administration pro trichotillománii. Trichotillománie klinicky souvisí s jinými BFRB, konkrétně s poruchou vychystávání kůže. Ve skutečnosti se zdá, že trichotillománie a porucha vychystávání kůže mohou ve skutečnosti sdílet společnou neurobiologii. U jiných BFRB, jako je porucha sbírání kůže, také chybí jakákoli dohodnutá medikační intervence, ale důkazy naznačují, že jak porucha vychystávání kůže, tak trichotillománie mohou reagovat na stejné intervence.

Průzkum Trichotillomania Impact Project ukázal, že pouze 15 % dospělých v komunitě s trichotillománií zaznamenalo výrazné zlepšení při léčbě jejich symptomů. To může být způsobeno přetrvávajícími obtížemi při hledání terapeuta, který má zkušenosti s léčbou trichotillománie. Více než 55 % osob v tomto průzkumu věřilo, že jejich lékař nemá dostatečné znalosti o poruše, a méně než jedna třetina dostávala léčbu trichotillománie založenou na důkazech.

Nedávná metaanalytická studie randomizovaných léčebných studií u dospělých prokázala, že behaviorální léčba, zejména terapie zaměřená na reverzní návyky, má největší účinnost v léčbě trichotilománie. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou nejrozšířenější léčbou u dospělých s trichotilomanií, navzdory důkazům, že jejich účinnost není vyšší než u placeba.

Místo použití SSRI provedli vědci otevřenou studii dronabinolu, syntetické formy tetrahydrokanabinolu (THC) schváleného FDA jako stimulant chuti k jídlu pro lidi s AIDS a antiemetikum pro lidi, kteří dostávají chemoterapii, u 14 žen s trichotilomanií a zjistili, že 9 (64,3 %) reagovali na léčbu a že průměrná účinná dávka byla 11,6 ± 4,1 mg/den.

Nedávná studie využívající zobrazování difuzních tenzorů prokázala, že jak trichotillománie, tak jedinci s vychystáváním kůže vykazovali významně sníženou frakční anizotropii v přední cingulát, presuplementární motorické oblasti a temporálních kortexech. Tato data naznačují, že dezorganizace traktů bílé hmoty při vytváření a potlačování motorických návyků může být základem patofyziologie těchto poruch. Neurochemicky mohou motorické návyky částečně záviset na endokanabinoidním systému. Receptory CB1 jsou vysoce exprimovány v jádrech bazálních ganglií, hippocampu, cerebellum a neokortexu a podílejí se na zmírňování glutamátergního exocitotoxického poškození potlačením neuronálního uvolňování glutamátu prostřednictvím inhibice kalciových kanálů. Aktivace receptorů CB1 snižuje uvolňování glutamátu v dorzálním a ventrálním striatu [pravděpodobně prostřednictvím interakce s neurotrofickým faktorem odvozeným od mozku], čímž moduluje neurotransmisi v bazálních gangliích a mezolimbickém systému odměny. Úzkostné chování vyvolané stresem bylo spojeno se ztrátou funkce receptoru CB1 ve striatu.

Glutamatergní dysfunkce se podílí na patofyziologii trichotilománie. Farmakoterapie, jako je dronabinol, které se zaměřují na nadměrný glutamátergní pohon prostřednictvím svých účinků na CB! Lze tedy očekávat, že receptory upraví základní patofyziologii a symptomy trichotillománie.

V USA je dronabinol schválen FDA pro léčbu anorexie spojené se ztrátou hmotnosti u pacientů s AIDS a nevolností a zvracením spojenými s chemoterapií rakoviny. V naší předchozí studii zkoumající dronabinol na trichotillománii byly dávky mezi 5 a 15 mg/den dobře tolerovány a prospěšné. Tento nedostatek významných vedlejších účinků je v souladu s jinými studiemi dronabinolu, kde byl spojen především s nežádoucími účinky souvisejícími s centrálním nervovým systémem (například zmatenost, závratě, euforie a somnolence), ale tyto nežádoucí účinky jsou obecně mírné až středně závažné v závažnosti a obecně reverzibilní po úpravě dávky.

Vzhledem k vážným osobním důsledkům spojeným s trichotillománií a pravděpodobnosti úspěchu dronabinolu při léčbě poruchy bylo cílem této studie prozkoumat účinnost a bezpečnost dronabinolu vs. řízený design.

Vyšetřovatelé předpokládají, že dronabinol bude po 10 týdnech léčby účinnější než placebo ve snížení frekvence tahání vlasů a ve zlepšení celkového psychosociálního fungování po 10 týdnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.