Dronabinol na tricotilomania e outros comportamentos repetitivos focados no corpo

Puxar cabelo patológico, tricotilomania, foi definido como puxões repetitivos e intencionalmente executados que causam perda perceptível de cabelo e resultam em sofrimento clinicamente significativo ou prejuízo funcional. Embora discutido na literatura médica por mais de cem anos e afetando todos os estratos da sociedade, não há estudos epidemiológicos detalhando o quão comum é a tricotilomania e não há abordagens de tratamento claras para todos com tricotilomania. A terapia comportamental é geralmente considerada o tratamento de primeira linha, mas é difícil encontrar terapeutas treinados. Além disso, atualmente não há medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration para tricotilomania. A tricotilomania está clinicamente relacionada a outros BFRBs, especificamente o distúrbio de escoriação da pele. Na verdade, parece que a tricotilomania e o transtorno de escoriação da pele podem de fato compartilhar uma neurobiologia comum. Outros BFRBs, como o transtorno de escoriação da pele, também carecem de qualquer intervenção medicamentosa acordada, mas as evidências sugerem que tanto o transtorno de escoriação da pele quanto a tricotilomania podem responder às mesmas intervenções.

A pesquisa do Tricotilomania Impact Project mostrou que apenas 15% dos adultos na comunidade com tricotilomania relataram uma melhora significativa com o tratamento de seus sintomas. Isso pode ser devido à dificuldade contínua de encontrar um terapeuta experiente em tratamentos de tricotilomania. Mais de 55% das pessoas nesta pesquisa acreditavam que seu médico não tinha conhecimento suficiente sobre o distúrbio, e menos de um terço estava recebendo tratamentos baseados em evidências para tricotilomania.

Um recente estudo meta-analítico de ensaios de tratamento randomizados em adultos demonstrou que os tratamentos comportamentais, principalmente a terapia de reversão de hábito, têm a maior eficácia no tratamento da tricotilomania. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) são o tratamento mais amplamente utilizado para adultos com tricotilomania, apesar das evidências de que sua eficácia não é maior que o placebo.

Em vez de usar ISRSs, os pesquisadores conduziram um estudo aberto de dronabinol, uma forma sintética de tetraidrocanabinol (THC) aprovada pelo FDA como estimulante de apetite para pessoas com AIDS e antiemético para pessoas recebendo quimioterapia, em 14 mulheres com tricotilomania e descobriram que 9 (64,3%) responderam ao tratamento e que a dose efetiva média foi de 11,6 ± 4,1 mg/dia.

Um estudo recente usando imagem de tensor de difusão demonstrou que tanto a tricotilomania quanto os indivíduos que cutucam a pele exibiram anisotropia fracional significativamente reduzida no cíngulo anterior, área motora pré-suplementar e córtices temporais. Esses dados sugerem que a desorganização dos tratos da substância branca na geração e supressão do hábito motor pode ser a base da fisiopatologia desses distúrbios. Neuroquimicamente, os hábitos motores podem depender parcialmente do sistema endocanabinóide. Os receptores CB1 são altamente expressos nos núcleos dos gânglios da base, hipocampo, cerebelo e neocórtex e estão implicados na atenuação do dano exocitotóxico glutamatérgico ao suprimir a liberação neuronal de glutamato por meio da inibição dos canais de cálcio. A ativação dos receptores CB1 reduz a liberação de glutamato no estriado dorsal e ventral [possivelmente por meio de uma interação com o fator neurotrófico derivado do cérebro], modulando assim a neurotransmissão nos gânglios da base e no sistema de recompensa mesolímbico. O comportamento ansioso induzido pelo estresse tem sido associado à perda da função do receptor CB1 no corpo estriado.

A disfunção glutamatérgica tem sido implicada na fisiopatologia da tricotilomania. Farmacoterapias, como o dronabinol, que visam o impulso glutamatérgico excessivo por meio de seus efeitos no CB! Portanto, pode-se esperar que os receptores corrijam a fisiopatologia subjacente e os sintomas da tricotilomania.

Nos EUA, o dronabinol é aprovado pela FDA para o tratamento da anorexia associada à perda de peso em pacientes com AIDS e náuseas e vômitos associados à quimioterapia do câncer. Em nosso estudo anterior examinando o dronabinol para tricotilomania, doses entre 5 e 15mg/dia foram bem toleradas e benéficas. Esta falta de efeitos colaterais significativos é consistente com outros estudos de dronabinol, onde foi associado principalmente a eventos adversos relacionados ao sistema nervoso central (por exemplo, confusão, tontura, euforia e sonolência), mas esses eventos adversos são geralmente leves a moderados em gravidade e geralmente reversível após modificação da dose.

Dadas as graves consequências pessoais associadas à tricotilomania e a probabilidade de sucesso do dronabinol no tratamento do distúrbio, o objetivo do presente estudo foi examinar a eficácia e segurança do dronabinol versus placebo em adultos com tricotilomania usando um estudo duplo-cego, placebo- desenho controlado.

Os investigadores levantam a hipótese de que o dronabinol será mais eficaz do que o placebo na redução da frequência de puxões de cabelo e na melhoria do funcionamento psicossocial geral após 10 semanas de tratamento, quando comparado à linha de base.