屈大麻酚在拔毛癖和其他以身体为中心的重复行为中的作用

病理性拔毛，拔毛癖，被定义为重复的、故意进行的拔毛，会导致明显的脱发，并导致临床上显着的痛苦或功能障碍。 尽管在医学文献中讨论了一百多年，并影响到社会各阶层，但一直没有流行病学研究详细说明拔毛癖的普遍程度，也没有针对每个拔毛癖患者的明确治疗方法。 行为疗法通常被认为是一线治疗，但训练有素的治疗师很难找到。 此外，目前还没有食品和药物管理局批准用于治疗拔毛癖的药物。 拔毛癖在临床上与其他 BFRB 相关，特别是皮肤采摘障碍。 事实上，似乎拔毛癖和扒皮症实际上可能具有共同的神经生物学。 其他 BFRB，如拔毛障碍也缺乏任何一致同意的药物干预，但有证据表明拔毛障碍和拔毛癖可能对相同的干预有反应。

拔毛癖影响项目调查显示，社区中只有 15% 的患有拔毛癖的成年人报告说，他们的症状得到了显着改善。 这可能是因为目前很难找到在拔毛癖治疗方面有经验的治疗师。 在这项调查中，超过 55% 的人认为他们的临床医生对该病没有足够的了解，并且只有不到三分之一的人正在接受基于证据的拔毛癖治疗。

最近一项针对成人随机治疗试验的荟萃分析研究表明，行为疗法（主要是习惯逆转疗法）在治疗拔毛癖方面效果最好。 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 是成人拔毛癖患者最广泛使用的治疗方法，尽管有证据表明其疗效不高于安慰剂。

研究人员没有使用 SSRI，而是对 14 名患有拔毛癖的女性进行了一项开放标签研究，屈大麻酚是一种四氢大麻酚 (THC) 的合成形式，经 FDA 批准可作为艾滋病患者的食欲兴奋剂和接受化疗的患者的止吐剂，结果发现9 (64.3%) 对治疗有反应，平均有效剂量为 11.6 ± 4.1 mg/天。

最近一项使用弥散张量成像的研究表明，拔毛癖和扒皮受试者在前扣带回、补充前运动区和颞叶皮质中的各向异性分数显着降低。 这些数据表明，运动习惯的产生和抑制中白质束的紊乱可能是这些疾病的病理生理学基础。 从神经化学的角度来看，运动习惯可能部分依赖于内源性大麻素系统。 CB1 受体在基底神经节核、海马、小脑和新皮质中高度表达，并通过抑制钙通道抑制谷氨酸的神经元释放，从而减轻谷氨酸能兴奋性毒性损伤。 CB1 受体的激活减少了背侧和腹侧纹状体中的谷氨酸释放[可能通过与脑源性神经营养因子的相互作用]，从而调节基底神经节和中脑边缘奖励系统中的神经传递。 压力引起的焦虑行为与纹状体中 CB1 受体功能的丧失有关。

谷氨酸能功能障碍与拔毛癖的病理生理学有关。 药物疗法，例如屈大麻酚，通过其对 CB 的影响来针对过度的谷氨酸能驱动！因此，受体有望纠正拔毛癖的潜在病理生理学和症状。

在美国，屈大麻酚经 FDA 批准用于治疗艾滋病患者体重减轻引起的厌食症以及癌症化疗引起的恶心和呕吐。 在我们之前针对屈大麻酚治疗拔毛癖的研究中，5 至 15 毫克/天的剂量耐受性良好且有益。 这种明显副作用的缺乏与屈大麻酚的其他研究一致，在这些研究中，屈大麻酚主要与中枢神经系统相关的不良事件（例如，意识模糊、头晕、欣快感和嗜睡）相关，但这些不良事件通常为轻度至中度严重程度和剂量调整后通常是可逆的。

考虑到与拔毛癖相关的严重个人后果，以及屈大麻酚治疗该疾病成功的可能性，本研究的目的是使用双盲、安慰剂-受控设计。

研究人员假设，与基线相比，在治疗 10 周后，屈大麻酚在减少拔毛频率和改善整体社会心理功能方面比安慰剂更有效。