Dronabinol nella tricotillomania e in altri comportamenti ripetitivi incentrati sul corpo

Lo strappo patologico dei capelli, la tricotillomania, è stato definito come uno strappo ripetitivo, eseguito intenzionalmente, che provoca una notevole perdita di capelli e si traduce in disagio clinicamente significativo o compromissione funzionale. Sebbene discusso nella letteratura medica da oltre cento anni e che interessi tutti gli strati della società, non ci sono stati studi epidemiologici che descrivono in dettaglio quanto sia comune la tricotillomania e non ci sono approcci terapeutici chiari per tutti coloro che soffrono di tricotillomania. La terapia comportamentale è generalmente considerata il trattamento di prima linea, ma è difficile trovare terapisti qualificati. Inoltre, non esiste attualmente alcun farmaco approvato dalla Food and Drug Administration per la tricotillomania. La tricotillomania è correlata clinicamente ad altri BFRB, in particolare al disturbo da stuzzicamento della pelle. In effetti, sembra che la tricotillomania e il disturbo da stuzzicamento della pelle possano in effetti condividere una neurobiologia comune. Anche altri BFRB come il disturbo da pizzicamento della pelle mancano di qualsiasi intervento farmacologico concordato, ma l'evidenza suggerisce che sia il disturbo da pizzicamento della pelle che la tricotillomania possono rispondere agli stessi interventi.

Il sondaggio del Trichotillomania Impact Project ha mostrato che solo il 15% degli adulti nella comunità con tricotillomania ha riferito di aver riscontrato un miglioramento significativo con il trattamento dei propri sintomi. Ciò può essere dovuto alla continua difficoltà di trovare un terapista esperto nei trattamenti per la tricotillomania. Più del 55% delle persone in questo sondaggio riteneva che il proprio medico non avesse una conoscenza sufficiente del disturbo e meno di un terzo stava ricevendo trattamenti basati sull'evidenza per la tricotillomania.

Un recente studio meta-analitico di studi di trattamento randomizzati negli adulti ha dimostrato che i trattamenti comportamentali, principalmente la terapia di inversione dell'abitudine, hanno la massima efficacia nel trattamento della tricotillomania. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono il trattamento più utilizzato per gli adulti con tricotillomania, nonostante l'evidenza che la loro efficacia non sia superiore al placebo.

Invece di utilizzare gli SSRI, i ricercatori hanno condotto uno studio in aperto sul dronabinol, una forma sintetica di tetraidrocannabinolo (THC) approvata dalla FDA come stimolante dell'appetito per le persone con AIDS e antiemetico per le persone sottoposte a chemioterapia, in 14 donne con tricotillomania e hanno scoperto che 9 (64,3%) risposto al trattamento e che la dose media efficace era di 11,6 ± 4,1 mg/die.

Uno studio recente che utilizzava l'imaging del tensore di diffusione ha dimostrato che sia i soggetti con tricotillomania che quelli con prelievo della pelle hanno mostrato un'anisotropia frazionaria significativamente ridotta nel cingolo anteriore, nell'area motoria presupplementare e nelle cortecce temporali. Questi dati suggeriscono che la disorganizzazione dei tratti della sostanza bianca nella generazione e soppressione delle abitudini motorie può essere alla base della fisiopatologia di questi disturbi. Dal punto di vista neurochimico, le abitudini motorie possono basarsi in parte sul sistema endocannabinoide. I recettori CB1 sono altamente espressi nei nuclei dei gangli della base, nell'ippocampo, nel cervelletto e nella neocorteccia e sono implicati nell'attenuazione del danno esocitotossico glutamatergico sopprimendo il rilascio neuronale di glutammato attraverso l'inibizione dei canali del calcio. L'attivazione dei recettori CB1 riduce il rilascio di glutammato nello striato dorsale e ventrale [possibilmente attraverso un'interazione con il fattore neurotrofico derivato dal cervello], modulando così la neurotrasmissione nei gangli della base e nel sistema di ricompensa mesolimbico . Il comportamento ansioso indotto dallo stress è stato associato alla perdita della funzione del recettore CB1 nello striato.

La disfunzione glutammatergica è stata implicata nella fisiopatologia della tricotillomania. Farmacoterapie, come il dronabinol, che prendono di mira l'eccessiva spinta glutammatergica attraverso i suoi effetti sul CB! Ci si può quindi aspettare che i recettori correggano la fisiopatologia sottostante e i sintomi della tricotillomania.

Negli Stati Uniti, il dronabinol è approvato dalla FDA per il trattamento dell'anoressia associata alla perdita di peso nei pazienti con AIDS e nausea e vomito associati alla chemioterapia antitumorale. Nel nostro precedente studio che esaminava il dronabinol per la tricotillomania, dosi comprese tra 5 e 15 mg/die erano ben tollerate e benefiche. Questa mancanza di effetti collaterali significativi è coerente con altri studi sul dronabinol in cui è stato associato principalmente a eventi avversi correlati al sistema nervoso centrale (ad esempio confusione, vertigini, euforia e sonnolenza), ma questi eventi avversi sono generalmente da lievi a moderati in gravità e generalmente reversibile dopo la modifica della dose.

Date le gravi conseguenze personali associate alla tricotillomania e la probabilità di successo del dronabinol nel trattamento del disturbo, lo scopo del presente studio era di esaminare l'efficacia e la sicurezza del dronabinol rispetto al placebo negli adulti con tricotillomania utilizzando un doppio cieco, placebo- progettazione controllata.

I ricercatori ipotizzano che il dronabinol sarà più efficace del placebo nel ridurre la frequenza dello strappo dei capelli e nel migliorare il funzionamento psicosociale generale dopo 10 settimane di trattamento rispetto al basale.