Dronabinol i trikotillomani og anden kropsfokuseret gentagne adfærd

Patologisk hårtrækning, trikotillomani, er blevet defineret som gentagne, bevidst udførte trækninger, der forårsager mærkbart hårtab og resulterer i klinisk signifikant lidelse eller funktionsnedsættelse. Selvom det har været diskuteret i den medicinske litteratur i over hundrede år og påvirket alle samfundslag, har der ikke været epidemiologiske undersøgelser, der beskriver, hvor almindelig trikotillomani er, og der er ingen klare behandlingstilgange for alle med trikotillomani. Adfærdsterapi betragtes generelt som førstelinjebehandlingen, men uddannede terapeuter er svære at finde. Derudover er der ingen medicin, der i øjeblikket er godkendt af Food and Drug Administration for trikotillomani. Trichotillomania er klinisk relateret til andre BFRB'er, specifikt hudplukningsforstyrrelser. Faktisk ser det ud til, at trikotillomani og hudplukningsforstyrrelse faktisk kan dele en fælles neurobiologi. Andre BFRB'er såsom hudplukningsforstyrrelse mangler også nogen aftalt medicinintervention, men bevis tyder på, at både hudplukningsforstyrrelse og trikotillomani kan reagere på de samme indgreb.

Trichotillomania Impact Project-undersøgelsen viste, at kun 15 % af voksne i samfundet med trichotillomania rapporterede, at de oplevede betydelig forbedring med behandlingen af ​​deres symptomer. Dette kan være på grund af de vedvarende vanskeligheder med at finde en terapeut med erfaring i trikotillomani-behandlinger. Mere end 55 % af personerne i denne undersøgelse mente, at deres kliniker ikke havde tilstrækkelig viden om lidelsen, og mindre end en tredjedel modtog evidensbaserede behandlinger for trikotillomani.

En nylig meta-analytisk undersøgelse af randomiserede behandlingsforsøg hos voksne viste, at adfærdsbehandlinger, hovedsageligt vane-reverserende terapi, har den største effekt i behandlingen af ​​trikotillomani. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) er den mest udbredte behandling for voksne med trikotillomani, på trods af beviser på, at deres effekt ikke er større end placebo.

I stedet for at bruge SSRI'er gennemførte efterforskerne et åbent studie af dronabinol, en syntetisk form for tetrahydrocannabinol (THC), godkendt af FDA som et appetitstimulerende middel for mennesker med AIDS og antiemetikum for personer, der modtager kemoterapi, hos 14 kvinder med trikotillomani og fandt, at 9 (64,3 %) reagerede på behandlingen, og at den gennemsnitlige effektive dosis var 11,6 ± 4,1 mg/dag.

En nylig undersøgelse ved hjælp af diffusionstensor-billeddannelse viste, at både trikotillomani og hudplukningspersoner udviste signifikant reduceret fraktioneret anisotropi i anterior cingulate, præsupplerende motoriske område og temporale cortex. Disse data tyder på, at desorganiseringen af ​​hvide stof-kanaler i generering af motoriske vaner og undertrykkelse kan ligge til grund for patofysiologien af ​​disse lidelser. Neurokemisk kan motoriske vaner delvist afhænge af det endocannabinoide system. CB1-receptorer er stærkt udtrykt i de basale gangliakerner, hippocampus, cerebellum og neocortex og er impliceret i at dæmpe glutamaterg exocitotoksisk skade ved at undertrykke den neuronale frigivelse af glutamat via inhibering af calciumkanaler. Aktiveringen af ​​CB1-receptorer reducerer glutamatfrigivelse i dorsale og ventrale striatum [muligvis gennem en interaktion med hjerneafledt neurotrofisk faktor], og modulerer derved neurotransmission i de basale ganglier og det mesolimbiske belønningssystem. Stress-induceret angstadfærd har været forbundet med tab af CB1-receptorfunktion i striatum.

Glutamaterg dysfunktion er blevet impliceret i patofysiologien af ​​trikotillomani. Farmakoterapier, såsom dronabinol, der retter sig mod overdreven glutamatergisk drift gennem dens virkninger på CB! Receptorer kan derfor forventes at korrigere den underliggende patofysiologi og symptomer på trikotillomani.

I USA er dronabinol FDA-godkendt til behandling af anoreksi forbundet med vægttab hos patienter med AIDS og kvalme og opkastninger forbundet med cancerkemoterapi. I vores tidligere undersøgelse, der undersøgte dronabinol for trikotillomani, var doser mellem 5 og 15 mg/dag veltolereret og gavnlige. Denne mangel på signifikante bivirkninger er i overensstemmelse med andre undersøgelser af dronabinol, hvor det primært er blevet forbundet med centralnervesystem-relaterede bivirkninger (f.eks. forvirring, svimmelhed, eufori og somnolens), men disse bivirkninger er generelt milde til moderate. i sværhedsgrad og generelt reversibel ved dosisændring.

I betragtning af de alvorlige personlige konsekvenser forbundet med trikotillomani og sandsynligheden for succes for dronabinol i behandlingen af ​​lidelsen, var formålet med denne undersøgelse at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​dronabinol versus placebo hos voksne med trikotillomani ved hjælp af en dobbeltblind, placebo- kontrolleret design.

Efterforskerne antager, at dronabinol vil være mere effektivt end placebo til at reducere hyppigheden af ​​hårtræk og til at forbedre den generelle psykosociale funktion efter 10 ugers behandling sammenlignet med baseline.