Дронабинол при трихотилломании и другом повторяющемся поведении, сфокусированном на теле

Патологическое выдергивание волос, трихотилломания, определяется как повторяющееся преднамеренное выдергивание, которое вызывает заметное выпадение волос и приводит к клинически значимому дистрессу или функциональному нарушению. Хотя это заболевание обсуждается в медицинской литературе более ста лет и затрагивает все слои общества, эпидемиологических исследований, подробно описывающих распространенность трихотилломании, не проводилось, и нет четких подходов к лечению всех больных трихотилломанией. Поведенческая терапия обычно считается лечением первой линии, но квалифицированных терапевтов трудно найти. Кроме того, в настоящее время не существует лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения трихотилломании. Трихотилломания клинически связана с другими BFRB, особенно с расстройством ковыряния кожи. На самом деле оказывается, что трихотилломания и расстройство ковыряния кожи могут иметь общую нейробиологию. Другие BFRB, такие как расстройство пощипывания кожи, также не имеют согласованного медикаментозного вмешательства, но данные свидетельствуют о том, что и расстройство пощипывания кожи, и трихотилломания могут реагировать на одни и те же вмешательства.

Опрос проекта Trichotillomania Impact Project показал, что только 15% взрослых в сообществе с трихотилломанией сообщили о значительном улучшении своих симптомов при лечении. Это может быть связано с постоянными трудностями в поиске терапевта, имеющего опыт лечения трихотилломании. Более 55% участников этого опроса считали, что их лечащий врач не обладал достаточными знаниями о расстройстве, и менее одной трети получали научно обоснованное лечение трихотилломании.

Недавнее метааналитическое исследование рандомизированных испытаний лечения у взрослых продемонстрировало, что поведенческие методы лечения, в основном терапия отмены привычек, обладают наибольшей эффективностью при лечении трихотилломании. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее широко используемым средством лечения взрослых с трихотилломанией, несмотря на доказательства того, что их эффективность не выше, чем у плацебо.

Вместо использования СИОЗС исследователи провели открытое исследование дронабинола, синтетической формы тетрагидроканнабинола (ТГК), одобренного FDA в качестве стимулятора аппетита для людей со СПИДом и противорвотного средства для людей, получающих химиотерапию, у 14 женщин с трихотилломанией и обнаружили, что 9 (64,3%) ответили на лечение и что средняя эффективная доза составила 11,6 ± 4,1 мг/день.

Недавнее исследование с использованием диффузионно-тензорной визуализации показало, что как у лиц с трихотилломанией, так и у лиц, занимающихся ковырянием кожи, значительно снижена фракционная анизотропия в передней части поясной извилины, предополнительной двигательной области и височной коре. Эти данные позволяют предположить, что в основе патофизиологии этих расстройств может лежать дезорганизация трактов белого вещества при генерации и подавлении двигательных привычек. Нейрохимически двигательные привычки могут частично зависеть от эндоканнабиноидной системы. Рецепторы CB1 в высокой степени экспрессируются в ядрах базальных ганглиев, гиппокампе, мозжечке и неокортексе и участвуют в ослаблении глутаматергического экзоцитотоксического повреждения путем подавления высвобождения глутамата нейронами посредством ингибирования кальциевых каналов. Активация рецепторов CB1 уменьшает высвобождение глутамата в дорсальном и вентральном полосатом теле [возможно, за счет взаимодействия с мозговым нейротрофическим фактором], тем самым модулируя нейротрансмиссию в базальных ганглиях и мезолимбической системе вознаграждения. Тревожное поведение, вызванное стрессом, было связано с потерей функции рецептора CB1 в полосатом теле.

Глутаматергическая дисфункция вовлечена в патофизиологию трихотилломании. Фармакотерапия, такая как дронабинол, нацелена на чрезмерный глутаматергический драйв за счет его воздействия на CB! Следовательно, можно ожидать, что рецепторы исправят основную патофизиологию и симптомы трихотилломании.

В США дронабинол одобрен FDA для лечения анорексии, связанной с потерей веса у пациентов со СПИДом, а также тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака. В нашем предыдущем исследовании, изучавшем дронабинол при трихотилломании, дозы от 5 до 15 мг/день хорошо переносились и приносили пользу. Это отсутствие значительных побочных эффектов согласуется с другими исследованиями дронабинола, где он был связан в первую очередь с побочными эффектами, связанными с центральной нервной системой (например, спутанность сознания, головокружение, эйфория и сонливость), но эти побочные эффекты обычно были легкими или умеренными. степени тяжести и обычно обратимы при изменении дозы.

Учитывая серьезные личные последствия, связанные с трихотилломанией, и вероятность успеха дронабинола в лечении расстройства, целью настоящего исследования было изучение эффективности и безопасности дронабинола по сравнению с плацебо у взрослых с трихотилломанией с использованием двойного слепого плацебо-анализа. управляемый дизайн.

Исследователи предполагают, что дронабинол будет более эффективен, чем плацебо, в снижении частоты выдергивания волос и в улучшении общего психосоциального функционирования после 10 недель лечения по сравнению с исходным уровнем.