Dronabinol i trikotillomani og annen kroppsfokusert repeterende atferd

Patologisk hårtrekking, trikotillomani, har blitt definert som repeterende, bevisst utført trekking som forårsaker merkbart hårtap og resulterer i klinisk signifikant plager eller funksjonssvikt. Selv om det har vært diskutert i medisinsk litteratur i over hundre år, og påvirket alle lag i samfunnet, har det ikke vært noen epidemiologiske studier som beskriver hvor vanlig trikotillomani er, og det er ingen klare behandlingsmetoder for alle med trikotillomani. Atferdsterapi er generelt sett på som førstelinjebehandling, men trente terapeuter er vanskelig å finne. I tillegg er det ingen medisiner godkjent av Food and Drug Administration for trikotillomani. Trikotillomani er klinisk relatert til andre BFRB-er, spesielt hudplukkingsforstyrrelser. Faktisk ser det ut til at trikotillomani og hudplukkingsforstyrrelse faktisk kan dele en felles nevrobiologi. Andre BFRB-er som hudplukkingsforstyrrelse mangler også noen avtalt medisinintervensjon, men bevis tyder på at både hudplukkingsforstyrrelse og trikotillomani kan reagere på de samme intervensjonene.

Undersøkelsen Trichotillomania Impact Project viste at bare 15 % av voksne i samfunnet med trichotillomania rapporterte at de opplevde betydelig forbedring med behandling av symptomene. Dette kan være på grunn av de pågående vanskelighetene med å finne en terapeut med erfaring i behandlinger for trikotillomani. Mer enn 55 % av personene i denne undersøkelsen mente at klinikeren deres ikke hadde tilstrekkelig kunnskap om lidelsen, og mindre enn en tredjedel mottok evidensbasert behandling for trikotillomani.

En fersk meta-analytisk studie av randomiserte behandlingsforsøk hos voksne viste at atferdsbehandlinger, hovedsakelig vane-reverserende terapi, har størst effekt ved behandling av trikotillomani. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er den mest brukte behandlingen for voksne med trikotillomani, til tross for bevis på at deres effekt ikke er større enn placebo.

I stedet for å bruke SSRI, gjennomførte etterforskerne en åpen studie av dronabinol, en syntetisk form for tetrahydrocannabinol (THC) godkjent av FDA som et appetittstimulerende middel for personer med AIDS og antiemetikum for personer som får kjemoterapi, hos 14 kvinner med trikotillomani og fant at 9 (64,3 %) responderte på behandlingen og at gjennomsnittlig effektiv dose var 11,6 ± 4,1 mg/dag.

En fersk studie ved bruk av diffusjonstensor-avbildning viste at både trikotillomani og hudplukkede forsøkspersoner viste betydelig redusert fraksjonell anisotropi i fremre cingulate, presupplerende motoriske områder og temporale cortex. Disse dataene tyder på at desorganiseringen av hvite substanser i generering av motoriske vaner og undertrykkelse kan ligge til grunn for patofysiologien til disse lidelsene. Neurokjemisk kan motoriske vaner delvis stole på det endocannabinoide systemet. CB1-reseptorer er sterkt uttrykt i basalgangliakjernene, hippocampus, lillehjernen og neocortex og er involvert i å dempe glutamaterg eksositotoksisk skade ved å undertrykke den neuronale frigjøringen av glutamat via hemming av kalsiumkanaler. Aktiveringen av CB1-reseptorer reduserer frigjøring av glutamat i dorsal og ventral striatum [muligens gjennom en interaksjon med hjerneavledet nevrotrofisk faktor], og modulerer derved nevrotransmisjon i basalgangliene og mesolimbisk belønningssystem. Stressindusert angstadferd har vært assosiert med tap av CB1-reseptorfunksjon i striatum.

Glutamatergisk dysfunksjon har vært involvert i patofysiologien til trikotillomani. Farmakoterapier, som dronabinol, som retter seg mot overdreven glutamatergisk drivkraft gjennom dens effekter på CB! Reseptorer kan derfor forventes å korrigere den underliggende patofysiologien og symptomene på trikotillomani.

I USA er dronabinol FDA-godkjent for behandling av anoreksi forbundet med vekttap hos pasienter med AIDS og kvalme og oppkast forbundet med kreftkjemoterapi. I vår forrige studie som undersøkte dronabinol for trikotillomani, ble doser mellom 5 og 15 mg/dag godt tolerert og fordelaktig. Denne mangelen på signifikante bivirkninger stemmer overens med andre studier av dronabinol der det har vært assosiert primært med sentralnervesystemrelaterte bivirkninger (for eksempel forvirring, svimmelhet, eufori og somnolens), men disse bivirkningene er generelt milde til moderate. i alvorlighetsgrad og generelt reversibel ved doseendring.

Gitt de alvorlige personlige konsekvensene forbundet med trikotillomani, og sannsynligheten for suksess for dronabinol i behandling av lidelsen, var målet med denne studien å undersøke effekten og sikkerheten til dronabinol vs placebo hos voksne med trikotillomani ved bruk av en dobbeltblind, placebo- kontrollert design.

Etterforskerne antar at dronabinol vil være mer effektivt enn placebo når det gjelder å redusere frekvensen av hårtrekk og forbedre den generelle psykososiale funksjonen etter 10 ukers behandling sammenlignet med baseline.