Dronabinol bei Trichotillomanie und anderen körperbezogenen, sich wiederholenden Verhaltensweisen

Pathologisches Haarziehen, Trichotillomanie, wurde als wiederholtes, absichtlich durchgeführtes Ziehen definiert, das merklichen Haarausfall verursacht und zu klinisch signifikantem Leiden oder funktioneller Beeinträchtigung führt. Obwohl sie in der medizinischen Literatur seit über hundert Jahren diskutiert wird und alle Schichten der Gesellschaft betrifft, gibt es keine epidemiologischen Studien, die detailliert beschreiben, wie häufig Trichotillomanie auftritt, und es gibt keine klaren Behandlungsansätze für jeden mit Trichotillomanie. Die Verhaltenstherapie gilt allgemein als Therapie der ersten Wahl, aber ausgebildete Therapeuten sind schwer zu finden. Darüber hinaus gibt es derzeit kein Medikament, das von der Food and Drug Administration für Trichotillomanie zugelassen ist. Trichotillomanie ist klinisch mit anderen BFRBs verwandt, insbesondere mit der Skin-Picking-Störung. Tatsächlich scheint es, dass Trichotillomanie und Skin-Picking-Störung tatsächlich eine gemeinsame Neurobiologie haben. Anderen BFRBs wie der Skin-Picking-Störung fehlt ebenfalls eine vereinbarte medikamentöse Intervention, aber es gibt Hinweise darauf, dass sowohl die Skin-Picking-Störung als auch die Trichotillomanie auf die gleichen Interventionen ansprechen können.

Die Umfrage des Trichotillomania Impact Project zeigte, dass nur 15 % der Erwachsenen in der Gemeinschaft mit Trichotillomanie angaben, eine signifikante Verbesserung durch die Behandlung ihrer Symptome zu erfahren. Dies kann an der anhaltenden Schwierigkeit liegen, einen Therapeuten zu finden, der Erfahrung mit Trichotillomanie-Behandlungen hat. Mehr als 55 % der Personen in dieser Umfrage glaubten, dass ihr Arzt keine ausreichenden Kenntnisse über die Erkrankung hatte, und weniger als ein Drittel erhielt evidenzbasierte Behandlungen für Trichotillomanie.

Eine kürzlich durchgeführte metaanalytische Studie zu randomisierten Behandlungsstudien bei Erwachsenen hat gezeigt, dass Verhaltenstherapien, hauptsächlich die Therapie zur Umkehrung der Gewohnheit, die größte Wirksamkeit bei der Behandlung von Trichotillomanie haben. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind die am weitesten verbreitete Behandlung für Erwachsene mit Trichotillomanie, obwohl nachgewiesen ist, dass ihre Wirksamkeit nicht größer ist als die von Placebo.

Anstatt SSRIs zu verwenden, führten die Forscher eine offene Studie mit Dronabinol durch, einer synthetischen Form von Tetrahydrocannabinol (THC), die von der FDA als Appetitanreger für Menschen mit AIDS und als Antiemetikum für Menschen, die eine Chemotherapie erhielten, bei 14 Frauen mit Trichotillomanie zugelassen wurde, und fanden das heraus 9 (64,3 %) auf die Behandlung ansprachen und dass die mittlere wirksame Dosis 11,6 ± 4,1 mg/Tag betrug.

Eine kürzlich durchgeführte Studie mit Diffusions-Tensor-Bildgebung zeigte, dass sowohl Trichotillomanie- als auch Skin-Picking-Probanden eine signifikant reduzierte fraktionierte Anisotropie im vorderen cingulären, präsupplementären motorischen Bereich und im temporalen Kortex aufwiesen. Diese Daten legen nahe, dass die Desorganisation der Bahnen der weißen Substanz bei der Erzeugung und Unterdrückung motorischer Gewohnheiten der Pathophysiologie dieser Störungen zugrunde liegen könnte. Neurochemisch können motorische Gewohnheiten teilweise vom Endocannabinoid-System abhängen. CB1-Rezeptoren werden in den Kernen der Basalganglien, im Hippocampus, im Kleinhirn und im Neocortex stark exprimiert und sind an der Abschwächung glutamaterger exocitotoxischer Schäden beteiligt, indem sie die neuronale Freisetzung von Glutamat über die Hemmung von Calciumkanälen unterdrücken. Die Aktivierung von CB1-Rezeptoren reduziert die Glutamatfreisetzung im dorsalen und ventralen Striatum [möglicherweise durch eine Interaktion mit dem aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor] und moduliert dadurch die Neurotransmission in den Basalganglien und im mesolimbischen Belohnungssystem. Stressinduziertes ängstliches Verhalten wurde mit dem Verlust der CB1-Rezeptorfunktion im Striatum in Verbindung gebracht.

Eine glutamaterge Dysfunktion wurde mit der Pathophysiologie der Trichotillomanie in Verbindung gebracht. Pharmakotherapien wie Dronabinol, die durch ihre Wirkung auf CB auf einen übermäßigen glutamatergen Antrieb abzielen! Von Rezeptoren kann daher erwartet werden, dass sie die zugrunde liegende Pathophysiologie und die Symptome der Trichotillomanie korrigieren.

In den USA ist Dronabinol von der FDA für die Behandlung von Anorexie im Zusammenhang mit Gewichtsverlust bei Patienten mit AIDS und Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Krebs-Chemotherapie zugelassen. In unserer vorherigen Studie, in der Dronabinol auf Trichotillomanie untersucht wurde, waren Dosen zwischen 5 und 15 mg/Tag gut verträglich und vorteilhaft. Dieses Fehlen signifikanter Nebenwirkungen steht im Einklang mit anderen Studien zu Dronabinol, in denen es hauptsächlich mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem in Verbindung gebracht wurde (z. B. Verwirrtheit, Schwindel, Euphorie und Somnolenz), aber diese Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht bis mittelschwer im Schweregrad und im Allgemeinen reversibel nach Dosisanpassung.

Angesichts der schwerwiegenden persönlichen Folgen im Zusammenhang mit Trichotillomanie und der Erfolgswahrscheinlichkeit von Dronabinol bei der Behandlung der Erkrankung war das Ziel der vorliegenden Studie, die Wirksamkeit und Sicherheit von Dronabinol gegenüber Placebo bei Erwachsenen mit Trichotillomanie unter Verwendung eines doppelblinden Placebo-Tests zu untersuchen. kontrollierte Gestaltung.

Die Forscher gehen davon aus, dass Dronabinol nach 10-wöchiger Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert wirksamer als Placebo sein wird, um die Häufigkeit des Haareausreißens zu verringern und die psychosoziale Funktionsfähigkeit insgesamt zu verbessern.