Dronabinol w trichotillomanii i innych powtarzalnych zachowaniach skoncentrowanych na ciele

Patologiczne wyrywanie włosów, trichotillomania, zostało zdefiniowane jako powtarzające się, celowo wykonywane wyrywanie, które powoduje zauważalną utratę włosów i skutkuje klinicznie istotnym cierpieniem lub upośledzeniem czynnościowym. Chociaż omawiana w literaturze medycznej od ponad stu lat i dotykająca wszystkie warstwy społeczeństwa, nie przeprowadzono badań epidemiologicznych szczegółowo opisujących powszechność trichotillomanii i nie ma jasnych metod leczenia dla wszystkich osób z trichotillomanią. Terapia behawioralna jest ogólnie uważana za leczenie pierwszego rzutu, ale trudno jest znaleźć wyszkolonych terapeutów. Ponadto nie ma obecnie leku zatwierdzonego przez Food and Drug Administration na trichotillomanię. Trichotillomania jest klinicznie powiązana z innymi BFRB, w szczególności z zaburzeniem zbierania skór. W rzeczywistości wydaje się, że trichotillomania i zaburzenie zbierania skór mogą w rzeczywistości mieć wspólną neurobiologię. Inne BFRB, takie jak zaburzenie zbierania skóry, również nie mają uzgodnionej interwencji medycznej, ale dowody sugerują, że zarówno zaburzenie zbierania skóry, jak i trichotillomania mogą reagować na te same interwencje.

Badanie Trichotillomania Impact Project wykazało, że tylko 15% dorosłych w społeczności z trichotillomanią zgłosiło znaczną poprawę po leczeniu objawów. Może to wynikać z ciągłych trudności ze znalezieniem terapeuty doświadczonego w leczeniu trichotillomanii. Ponad 55% osób biorących udział w tym badaniu uważało, że ich lekarz nie ma wystarczającej wiedzy na temat tego zaburzenia, a mniej niż jedna trzecia otrzymywała oparte na dowodach leczenie trichotillomanii.

Niedawne metaanalityczne badanie randomizowanych prób leczenia dorosłych wykazało, że terapie behawioralne, głównie terapia odwrócenia nawyków, mają największą skuteczność w leczeniu trichotillomanii. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) są najczęściej stosowanym sposobem leczenia dorosłych z trichotillomanią, pomimo dowodów, że ich skuteczność nie jest większa niż placebo.

Zamiast stosować SSRI, badacze przeprowadzili otwarte badanie dronabinolu, syntetycznej postaci tetrahydrokanabinolu (THC) zatwierdzonej przez FDA jako środek pobudzający apetyt u osób z AIDS i przeciwwymiotny u osób otrzymujących chemioterapię, u 14 kobiet z trichotillomanią i stwierdzili, że 9 (64,3%) odpowiedziało na leczenie, a średnia skuteczna dawka wynosiła 11,6 ± 4,1 mg/dobę.

Niedawne badanie z wykorzystaniem obrazowania tensora dyfuzji wykazało, że zarówno osoby z trichotillomanią, jak i osoby zbierające skórę wykazywały znacznie zmniejszoną anizotropię frakcyjną w przednim zakręcie obręczy, przeddodatkowym obszarze motorycznym i korze skroniowej. Dane te sugerują, że dezorganizacja dróg istoty białej w generowaniu i tłumieniu nawyków motorycznych może leżeć u podstaw patofizjologii tych zaburzeń. Z neurochemicznego punktu widzenia nawyki motoryczne mogą częściowo zależeć od układu endokannabinoidowego. Receptory CB1 ulegają silnej ekspresji w jądrach zwojów podstawy mózgu, hipokampie, móżdżku i korze nowej i biorą udział w osłabianiu egzotoksycznego uszkodzenia glutaminergicznego poprzez hamowanie neuronalnego uwalniania glutaminianu poprzez hamowanie kanałów wapniowych. Aktywacja receptorów CB1 zmniejsza uwalnianie glutaminianu w prążkowiu grzbietowym i brzusznym [prawdopodobnie poprzez interakcję z czynnikiem neurotroficznym pochodzenia mózgowego], modulując w ten sposób neuroprzekaźnictwo w zwojach podstawy mózgu i mezolimbicznym układzie nagrody. Zachowania lękowe wywołane stresem są związane z utratą funkcji receptora CB1 w prążkowiu.

Dysfunkcja glutaminergiczna jest powiązana z patofizjologią trichotillomanii. Farmakoterapie, takie jak dronabinol, które celują w nadmierny popęd glutaminergiczny poprzez jego wpływ na CB! Można zatem oczekiwać, że receptory będą korygować podstawową patofizjologię i objawy trichotillomanii.

W USA dronabinol jest zatwierdzony przez FDA do leczenia anoreksji związanej z utratą masy ciała u pacjentów z AIDS oraz nudności i wymiotów związanych z chemioterapią raka. W naszym poprzednim badaniu badającym dronabinol pod kątem trichotillomanii, dawki od 5 do 15 mg/dobę były dobrze tolerowane i korzystne. Ten brak znaczących skutków ubocznych jest zgodny z innymi badaniami nad dronabinolem, w których był on powiązany głównie ze zdarzeniami niepożądanymi dotyczącymi ośrodkowego układu nerwowego (takimi jak splątanie, zawroty głowy, euforia i senność), ale te działania niepożądane są na ogół łagodne do umiarkowanych nasilenia i na ogół odwracalne po modyfikacji dawki.

Biorąc pod uwagę poważne osobiste konsekwencje związane z trichotillomanią i prawdopodobieństwo sukcesu dronabinolu w leczeniu tego zaburzenia, celem niniejszego badania było zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa dronabinolu w porównaniu z placebo u dorosłych z trichotillomanią przy użyciu podwójnie ślepej próby placebo. kontrolowany projekt.

Badacze stawiają hipotezę, że dronabinol będzie skuteczniejszy niż placebo w zmniejszaniu częstotliwości wyrywania włosów i poprawie ogólnego funkcjonowania psychospołecznego po 10 tygodniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.