Dronabinol trichotillomániában és más testközpontú ismétlődő viselkedésekben

A kóros hajrángatást, a trichotillomániát úgy határozták meg, mint ismétlődő, szándékosan végzett hajhúzást, amely észrevehető hajhullást okoz, és klinikailag jelentős szorongást vagy funkcionális károsodást okoz. Bár az orvosi szakirodalomban több mint száz éve tárgyalják, és a társadalom minden rétegét érinti, nem készültek epidemiológiai tanulmányok, amelyek részletezték volna, hogy a trichotillománia milyen gyakori, és nincsenek egyértelmű kezelési megközelítések mindenki számára, aki trichotillomániában szenved. A viselkedésterápiát általában az első vonalbeli kezelésnek tekintik, de nehéz képzett terapeutákat találni. Ezenkívül jelenleg nincs az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság által jóváhagyott gyógyszer a trichotillomániára. A trichotillomania klinikailag rokon más BFRB-kkel, különösen a bőrszedési rendellenességgel. Valójában úgy tűnik, hogy a trichotillomániának és a bőrszedési rendellenességnek közös neurobiológiája lehet. Más BFRB-knél, mint például a bőrszedési rendellenesség, szintén hiányzik a megállapodás szerinti gyógyszeres beavatkozás, de a bizonyítékok arra utalnak, hogy mind a bőrszedési rendellenesség, mind a trichotillománia reagálhat ugyanarra a beavatkozásra.

A Trichotillomania Impact Project felmérése kimutatta, hogy a trichotillomániában szenvedő közösségben élő felnőttek mindössze 15%-a számolt be arról, hogy tüneteik kezelése során jelentős javulást tapasztaltak. Ennek oka lehet, hogy továbbra is nehéz a trichotillomania kezelésében jártas terapeutát találni. A felmérésben részt vevő személyek több mint 55%-a gondolta úgy, hogy klinikusának nincs elegendő ismerete a rendellenességről, és kevesebb mint egyharmaduk kapott bizonyítékokon alapuló kezelést a trichotillomániára.

Egy nemrégiben végzett, randomizált, felnőtteken végzett kezelési kísérletek metaanalitikus vizsgálata kimutatta, hogy a viselkedési kezelések, főként a habitus-visszaváltó terápia, a leghatékonyabbak a trichotillomania kezelésében. A szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k) a legszélesebb körben alkalmazott kezelési módok a trichotillomániában szenvedő felnőtteknél, annak ellenére, hogy a bizonyítékok szerint hatásosságuk nem nagyobb, mint a placebo.

Az SSRI-k használata helyett a kutatók nyílt vizsgálatot végeztek a dronabinollal, a tetrahidrokannabinol (THC) szintetikus formájával, amelyet az FDA jóváhagyott étvágygerjesztőként AIDS-ben szenvedőknél és hányáscsillapítóként kemoterápiában részesülőknél 14 trichotillomániában szenvedő nőnél, és megállapították, hogy 9 (64,3%) reagált a kezelésre, és az átlagos hatásos dózis 11,6 ± 4,1 mg/nap volt.

Egy közelmúltban végzett diffúziós tenzoros képalkotással végzett tanulmány kimutatta, hogy mind a trichotillomániában, mind a bőrszedő alanyokban jelentősen csökkent a frakcionált anizotrópia az elülső cingulate, a presupplementary motoros területen és a temporális kéregben. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a fehérállományi traktusok dezorganizációja a motoros szokások kialakulásában és elnyomásában állhat e rendellenességek patofiziológiájának hátterében. Neurokémiailag a motoros szokások részben az endokannabinoid rendszerre támaszkodhatnak. A CB1 receptorok nagymértékben expresszálódnak a bazális ganglionmagokban, a hippocampusban, a kisagyban és a neocortexben, és szerepet játszanak a glutamáterg exocitotoxikus károsodás enyhítésében azáltal, hogy elnyomják a glutamát neuronális felszabadulását a kalciumcsatornák gátlásán keresztül. A CB1 receptorok aktiválása csökkenti a glutamát felszabadulását a dorsalis és ventralis striatumban [esetleg az agyból származó neurotróf faktorral való kölcsönhatás révén], ezáltal modulálja a neurotranszmissziót a bazális ganglionokban és a mezolimbikus jutalomrendszerben. A stressz által kiváltott szorongó viselkedés összefüggésbe hozható a CB1 receptor funkció elvesztésével a striatumban.

A glutamáterg diszfunkció szerepet játszik a trichotillomania patofiziológiájában. Farmakoterápiák, mint például a dronabinol, amelyek a CB-re gyakorolt ​​hatása révén a túlzott glutamáterg késztetést célozzák! Ezért a receptoroktól elvárható, hogy kijavítsák a trichotillománia mögöttes patofiziológiát és tüneteit.

Az USA-ban a dronabinolt az FDA jóváhagyta az AIDS-ben szenvedő betegek súlyvesztéssel járó anorexiájának, valamint a rák kemoterápiájával összefüggő hányingernek és hányásnak a kezelésére. Korábbi vizsgálatunkban, amelyben a dronabinolt trichotillomániára vizsgáltuk, az 5 és 15 mg/nap közötti dózisok jól tolerálhatók és előnyösek voltak. A jelentős mellékhatások hiánya összhangban van a dronabinollal végzett más tanulmányokkal, ahol elsősorban a központi idegrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekkel (például zavartság, szédülés, eufória és aluszékonyság) hozták összefüggésbe, de ezek a nemkívánatos események általában enyhék vagy közepesen súlyosak. súlyossága és általában reverzibilis az adag módosításával.

Tekintettel a trichotillomániával összefüggő súlyos személyes következményekre és a dronabinol sikerének valószínűségére a rendellenesség kezelésében, a jelen tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja a dronabinol és a placebó hatásosságát és biztonságosságát trichotillomániában szenvedő felnőtteknél, kettős vak, placebo vizsgálattal. ellenőrzött kialakítás.

A kutatók azt feltételezik, hogy a dronabinol a placebónál hatékonyabban csökkenti a szőrhúzás gyakoriságát és javítja az általános pszichoszociális működést 10 hetes kezelés után az alapvonalhoz képest.