AGN-241751 vakavan masennushäiriön hoidossa (AGN-241751)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (kuten on kuvattu liitteessä 3).
• Miesten tai naispuolisten osallistujien on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
• Täytä mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 5. painos (DSM-5) MDD-kriteerit (perustuu DSM-häiriöiden muokatun strukturoidun kliinisen haastattelun [SCID] vahvistukseen), jonka nykyinen vakava masennusjakso on kestänyt vähintään 8 viikkoa ja ei yli 18 kuukautta vierailulla 1.
• Vähimmäispistemäärä on 26 arvioijan antamalla Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS) ja vähintään 24 tietokoneella ohjatulla MADRS:llä sekä käynnillä 1 (seulonta) että vierailulla 2 (perustaso).
• Arvioijan ja tietokoneella ohjatun MADRS:n välinen ero ei saa olla suurempi kuin 7 pistettä sekä käynnillä 1 (seulonta) että käynnillä 2 (perustaso).
• Kliinisen globaalin vaikutelman vakavuuden (CGI-S) pistemäärä on ≥ 4 sekä käynnillä 1 (seulonta) että käynnillä 2 (perustaso).
• Tee negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti, jos nainen on hedelmällisessä iässä (WOCBP).
• Naispuoliset osallistujat ovat halukkaita minimoimaan raskauden riskin kliinisen tutkimuksen ja seurantajakson ajan. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
• ei WOCBP TAI
• WOCBP, joka suostuu noudattamaan protokollan liitteessä 5 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 5 terminaalisen puoliintumisajan ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesosallistujat, jotka ovat halukkaita minimoimaan raskauden aiheuttamisen riskin kliinisen tutkimuksen ja seurantajakson ajan. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän protokollan liitteessä 5 kuvatulla tavalla hoitojakson aikana ja vähintään 5 terminaalisen puoliintumisajan ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Pystyy tutkijan arvioiden mukaan ja on valmis noudattamaan tutkimusohjeita ja todennäköisesti suorittamaan kaikki vaaditut opintokäynnit.
• Normaalit fyysisen tarkastuksen löydökset, kliinis-laboratoriotestitulokset ja EKG-tulokset käynniltä 1 (seulonta) tai epänormaalit tulokset, jotka tutkijan mukaan eivät ole kliinisesti merkittäviä.
• Painoindeksi (BMI) on 18-40 kg/m^2 (mukaan lukien).
• Kelpoisuus vahvistetaan muodollisella ratkaisumenettelyllä (katso osa 9 Diagnostiset arvioinnit).

Poissulkemiskriteerit:

Psykiatriset ja hoitoon liittyvät kriteerit

• DSM-5-pohjainen diagnoosi mistä tahansa muusta häiriöstä kuin MDD:stä, joka oli hoidon ensisijainen painopiste 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1. Samanaikainen yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö tai erityiset fobiat ovat hyväksyttäviä, jos niillä on toissijainen rooli ahdistuneisuushäiriöiden tasapainossa. oireita, eivätkä ne ole ensisijainen hoitopäätösten tekijä.
• Elinikäinen historia DSM-5-kriteerien täyttämisestä:
• Skitsofreniaspektri tai muu psykoottinen häiriö
• Kaksisuuntainen mielialahäiriö tai siihen liittyvä häiriö
• Suuri neurokognitiivinen häiriö
• Neurokehityshäiriö, joka on vakavampi kuin lievä tai joka vaikuttaa osallistujan kykyyn suostua, seurata tutkimusohjeita tai muutoin turvallisesti osallistua tutkimukseen
• Dissosiatiivinen häiriö
• Posttraumaattinen stressihäiriö
• MDD, jolla on psykoottisia piirteitä
• Alkoholin tai päihteiden käytön (muu kuin nikotiini tai kofeiini) DSM-5-kriteerien täyttyminen 6 kuukauden aikana ennen vierailua 1.
• DSM-5-pohjainen diagnoosi mistä tahansa persoonallisuushäiriöstä, joka on tutkijan mielestä riittävän vakava häiritsemään osallistumista tähän tutkimukseen.
• Historia (perustuu osallistujan raporttiin ja/tai lääketieteellisiin asiakirjoihin ja tutkijan arvioon):
• Riittämätön vaste sähkökonvulsiiviseen hoitoon (ECT), monoamiinioksidaasin estäjään, ketamiiniin tai psykoosilääkkeen lisähoitoon
• Hoito klotsapiinilla tai millä tahansa depot-antipsykoottilla
• ECT, vagushermostimulaatio, transkraniaalinen magneettistimulaatio tai mikä tahansa kokeellinen keskushermostohoito nykyisen jakson aikana tai 6 kuukautta ennen käyntiä 1 (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Tardiivi dyskinesia, serotoniinioireyhtymä tai maligni neuroleptioireyhtymä
• Saatuaan:
• Antikonvulsantti/mielialan stabilointi, vuoden sisällä ennen käyntiä 1
• Antipsykootti nykyisessä jaksossa, lukuun ottamatta unettomuuteen annettua ketiapiinia ≤ 50 mg/vrk edellyttäen, että se voidaan turvallisesti lopettaa ennen käyntiä 2
• Kahden tai useamman masennuslääkehoidon (ADT) yhdistelmähoito nykyisessä jaksossa, jos sitä annetaan masennukseen riittävän annoksen ja keston aikana
• ADT:n lisäysagentti nykyisessä jaksossa
• Elinikäinen vaste ≥ 2 masennuslääkkeelle riittävien kokeiden jälkeen (riittävä hoito määritellään vähintään 6 viikon ajaksi riittävällä annoksella/annoksilla hyväksyttyjen pakkausselostesuositusten perusteella) tai vastetta masennuslääkkeelle sen jälkeen, kun masennuslääke on saanut riittävän hoidon nykyiseen pääasialliseen hoitoon. masennusjakso.
• Positiivinen tulos vierailulla 1 virtsan huumeiden seulontatestistä (UDS) kiellettyjen lääkkeiden varalta. Poikkeus: osallistujat, joilla on positiivinen UDS käynnillä 1 opiaattien, kannabinoidien tai bentsodiatsepiinien satunnaisen käytön osalta, voidaan sallia tutkimuksessa, jos:
• Lääkettä käytettiin lailliseen lääketieteelliseen tarkoitukseen;
• Lääkkeen käyttö voidaan lopettaa ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi bentsodiatsepiinien satunnaista käyttöä, jota voidaan jatkaa); ja
• Toistuva UDS on negatiivinen näille aineille ennen rekisteröintiä (lukuun ottamatta bentsodiatsepiinien satunnaista käyttöä, jota voidaan jatkaa)
• Itsemurhariski, joka määritetään täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:
• Itsemurhayritys viimeisen vuoden aikana
• Tutkijan arvioima merkittävä riski, joka perustuu psykiatriseen haastatteluun tai C-SSRS:ssä kerättyihin tietoihin käynnillä 1 (seulonta) tai käynnillä 2 (perustila)
• MADRS-kohteen 10 pistemäärä ≥ 5 käynnillä 1 (seulonta) tai käynnillä 2 (perustaso) MADRS:ssa
• Välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai muita tai aiheuttaa merkittävää omaisuusvahinkoa tutkijan arvioiden mukaan.
• Vaatii samanaikaista hoitoa millä tahansa protokollan liitteessä 6 luetelluilla kielletyillä lääkkeillä, ravintolisillä tai kasviperäisillä tuotteilla, mukaan lukien kaikki psykotrooppiset lääkkeet tai psykotrooppisesti vaikuttavat lääkkeet, paitsi kohdassa 7.7.2 kuvatulla tavalla. protokollasta.
• Aiempi osallistuminen AGN-241751:n tutkimukseen.
• Masennuksen psykoterapian aloittaminen tai lopettaminen 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 tai suunnittelee aloittavansa, lopettavansa tai muuttavansa tällaista terapiaa tutkimuksen aikana. (Tukikokoukset tai neuvonta [esim. parisuhdeneuvonta] ovat sallittuja, jos niitä ei ole useammin kuin viikoittain eikä niiden tavoitteena ole masennuksen hoito).
• Jatkuva valohoitohoito tai valohoidon lopettaminen kuukauden sisällä käynnistä 1.
• Tunnettu allergia tai herkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille.

Muut lääketieteelliset kriteerit

• BMI < 18 kg/m^2 tai > 40 kg/m^2 seulonnassa.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.
• WOCBP ja WOCBP:n mieskumppanit, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisykeinoja (pöytäkirjan liite 5).
• Osallistujalla on tila tai tilanne, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi osallistujan tutkimukseen osallistumista.
• Mikä tahansa sydän- ja verisuonisairaus, joka on kliinisesti merkittävä, epävakaa tai dekompensoitunut.
• Syke (makuuasennossa) ≤ 45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai ≥ 120 lyöntiä minuutissa tai mikä tahansa syke, joka on kliinisesti oireellinen käynnillä 1 tai käynnillä 2 elintoimintojen perusteella.
• Mikä tahansa systolinen ja/tai diastolinen verenpaine (BP), joka on tutkijan mielestä oireellinen tai kliinisesti merkittävä.
• Aiemmin synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai QTc-ajan pidentyminen (seulonta-EKG:n QTcF ≥ 450 ms miehillä ja QTcF ≥ 470 ms naisilla).
• Kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, ellei sitä ole stabiloitu asianmukaisella lääkehoidolla ilman annosmuutoksia vähintään 1 kuukauden ajan ennen käyntiä 1.
• Aiempi kohtaushäiriö, aivohalvaus, merkittävä päävamma, keskushermoston kasvain tai mikä tahansa muu kohtaukselle altistava tila.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa, lukuun ottamatta osallistujia, joiden refleksihepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappotesti (HCV RNA) on negatiivinen.
• Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine-immunoglobuliini M:lle.
• Maksaentsyymien seulontatesti (aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja/tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) tulokset yli 2 kertaa normaalin ylärajan (ULN).

Muut kriteerit

• Nykyinen ilmoittautuminen tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen tai osallistuminen sellaiseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta.
• Sponsorin, sen tytäryhtiöiden tai kumppaneiden tai opintokeskuksen työntekijä tai työntekijän lähisukulainen.
• Kyvyttömyys puhua, lukea ja ymmärtää englannin kieltä riittävästi ymmärtääkseen tutkimuksen luonnetta, antaakseen kirjallisen tietoisen suostumuksen tai mahdollistaakseen kaikkien tutkimusarvioiden suorittamisen.