AGN-241751 no tratamento do transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito do participante foi obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo (conforme descrito no Apêndice 3).
• Os participantes do sexo masculino ou feminino devem ter 18 a 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) para MDD (com base na confirmação da entrevista clínica estruturada modificada para transtornos do DSM [SCID]), com um episódio depressivo maior atual de pelo menos 8 semanas e não superior a 18 meses de duração na Visita 1.
• Ter uma pontuação mínima de 26 na escala de classificação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) administrada pelo avaliador e uma pontuação mínima de 24 na MADRS administrada por computador na Visita 1 (Triagem) e na Visita 2 (Linha de base).
• Ter uma diferença não superior a 7 pontos entre o MADRS administrado pelo avaliador e o MADRS administrado por computador na Visita 1 (Triagem) e na Visita 2 (Linha de base).
• Ter uma pontuação de gravidade da impressão clínica global (CGI-S) ≥ 4 na Visita 1 (Triagem) e na Visita 2 (Linha de base).
• Ter um teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo se for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
• Participantes do sexo feminino dispostas a minimizar o risco de engravidar durante o estudo clínico e o período de acompanhamento. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• não é um WOCBP OU
• Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 5 do protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meias-vidas terminais após a última dose do tratamento do estudo.
• Participantes do sexo masculino dispostos a minimizar o risco de induzir a gravidez durante o estudo clínico e o período de acompanhamento. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 5 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meias-vidas terminais após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Capaz, conforme avaliado pelo investigador, e disposto a seguir as instruções do estudo e provavelmente a concluir todas as visitas de estudo necessárias.
• Achados normais de exame físico, resultados de testes clínico-laboratoriais e resultados de eletrocardiograma (ECG) da Visita 1 (Triagem) ou resultados anormais que são determinados como não clinicamente significativos pelo investigador.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m^2 (inclusive).
• Elegibilidade confirmada por meio de um processo de adjudicação formal (consulte a Seção 9 Avaliações de diagnóstico).

Critério de exclusão:

Critérios psiquiátricos e relacionados ao tratamento

• Diagnóstico baseado no DSM-5 de qualquer transtorno que não seja MDD que tenha sido o foco principal do tratamento dentro de 6 meses antes da Visita 1. Transtorno de ansiedade generalizada comórbido, transtorno de ansiedade social ou fobias específicas são aceitáveis, desde que desempenhem um papel secundário no equilíbrio de sintomas e não são o principal condutor das decisões de tratamento.
• Histórico de atendimento aos critérios do DSM-5 para:
• Espectro da esquizofrenia ou outro transtorno psicótico
• Transtorno bipolar ou relacionado
• Transtorno neurocognitivo maior
• Transtorno do neurodesenvolvimento de gravidade maior que leve ou de gravidade que afeta a capacidade do participante de consentir, seguir as instruções do estudo ou participar com segurança do estudo
• transtorno dissociativo
• Transtorno de estresse pós-traumático
• MDD com características psicóticas
• Histórico de atendimento aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de álcool ou substâncias (exceto nicotina ou cafeína) nos 6 meses anteriores à Visita 1.
• Diagnóstico baseado no DSM-5 de qualquer transtorno de personalidade de gravidade suficiente para interferir na participação neste estudo na opinião do investigador.
• História (com base no relatório do participante e/ou registros médicos e julgamento do investigador) de:
• Resposta inadequada à terapia eletroconvulsiva (ECT), um inibidor da monoamina oxidase, cetamina ou tratamento adjuvante com um antipsicótico
• Tratamento com clozapina ou qualquer antipsicótico de depósito
• ECT, estimulação do nervo vago, estimulação magnética transcraniana ou qualquer tratamento experimental do sistema nervoso central durante o episódio atual ou nos 6 meses anteriores à Visita 1 (o que for mais longo)
• Discinesia tardia, síndrome serotoninérgica ou síndrome neuroléptica maligna
• Tendo recebido:
• Anticonvulsivante/estabilizador do humor, dentro de 1 ano antes da Visita 1
• Antipsicótico no episódio atual, com exceção de quetiapina administrada para insônia ≤ 50 mg/dia, desde que possa ser descontinuada com segurança antes da visita 2
• Terapia combinada de 2 ou mais terapias antidepressivas (ADTs) no episódio atual, se administrada para depressão em dose e duração adequadas
• Agente de aumento ADT no episódio atual
• História ao longo da vida de não resposta a ≥ 2 antidepressivos após estudos adequados (tratamento adequado é definido como pelo menos 6 semanas em dose(s) adequada(s) com base nas recomendações aprovadas da bula) ou não resposta a um antidepressivo após tratamento adequado para a doença principal atual episódio depressivo.
• Resultado positivo na Visita 1 do teste de triagem de drogas na urina (UDS) para qualquer medicamento proibido. Exceção: participantes com UDS positivo na Visita 1 para opiáceos, canabinóides ou uso episódico de benzodiazepínicos podem ser permitidos no estudo desde que:
• A droga foi usada para um propósito médico legítimo;
• A droga pode ser descontinuada antes da participação no estudo (exceto para uso episódico de benzodiazepínicos que pode ser continuado); e
• Uma UDS repetida é negativa para essas substâncias antes da inscrição (exceto para uso episódico de benzodiazepínicos, que pode ser continuado)
• Risco de suicídio, conforme determinado pelo cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios:
• Uma tentativa de suicídio no último ano
• Risco significativo, conforme julgado pelo investigador, com base na entrevista psiquiátrica ou nas informações coletadas no C-SSRS na Visita 1 (Triagem) ou Visita 2 (Linha de base)
• Pontuação do Item 10 do MADRS ≥ 5 na Visita 1 (Triagem) ou Visita 2 (Linha de Base) no MADRS
• Em risco iminente de ferir a si mesmo ou a outros ou causar danos significativos à propriedade, conforme julgado pelo investigador.
• Exigir tratamento concomitante com qualquer um dos medicamentos, suplementos ou produtos fitoterápicos proibidos listados no Apêndice 6 do protocolo, incluindo qualquer droga psicotrópica ou qualquer droga com atividade psicotrópica, exceto conforme descrito na Seção 7.7.2. de protocolo.
• Participação prévia em qualquer estudo investigativo de AGN-241751.
• Início ou término de psicoterapia para depressão nos 3 meses anteriores à Visita 1, ou planos para iniciar, encerrar ou alterar tal terapia durante o curso do estudo. (Reuniões de apoio ou aconselhamento [por exemplo, aconselhamento conjugal] são permitidos desde que não sejam mais frequentes do que semanalmente e não tenham como objetivo o tratamento da depressão).
• Tratamento contínuo com fototerapia ou término da fototerapia dentro de 1 mês da Visita 1.
• Alergia ou sensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou seus componentes.

Outros Critérios Médicos

• IMC < 18 kg/m^2 ou > 40 kg/m^2 na triagem.
• Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo.
• WOCBP e parceiros masculinos de WOCBP, não usando um meio confiável de contracepção (Anexo 5 do protocolo).
• O participante tem uma condição ou está em uma situação que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do participante no estudo.
• Qualquer doença cardiovascular clinicamente significativa, instável ou descompensada.
• Frequência cardíaca (supina) de ≤ 45 batimentos por minuto (bpm) ou ≥ 120 bpm, ou qualquer frequência cardíaca que seja clinicamente sintomática na Visita 1 ou Visita 2 com base nos sinais vitais.
• Qualquer pressão arterial (PA) sistólica e/ou diastólica que seja sintomática ou clinicamente significativa na opinião do investigador.
• História de prolongamento QTc congênito ou prolongamento QTc (triagem de ECG com QTcF ≥ 450 ms para homens e QTcF ≥ 470 ms para mulheres).
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo, a menos que estabilizado com farmacoterapia apropriada sem alteração na dosagem por pelo menos 1 mês antes da Visita 1.
• História de distúrbio convulsivo, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano significativo, tumor do sistema nervoso central ou qualquer outra condição que predisponha a convulsão.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Anticorpo positivo para hepatite C na triagem, com exceção dos participantes para os quais o teste de ácido ribonucléico (RNA do HCV) reflexo do vírus da hepatite C é negativo.
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou imunoglobulina M do anticorpo central da hepatite B.
• O teste de triagem de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase [AST] e/ou alanina aminotransferase [ALT]) resulta > 2 vezes o limite superior do normal (LSN).

Outros Critérios

• Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 6 meses após a entrada neste estudo.
• Funcionário ou parente imediato de um funcionário, do patrocinador, de qualquer uma de suas afiliadas ou parceiras ou do centro de estudos.
• Incapacidade de falar, ler e entender o idioma inglês o suficiente para entender a natureza do estudo, fornecer consentimento informado por escrito ou permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.