AGN-241751 v léčbě velké depresivní poruchy (AGN-241751)

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií (jak je popsáno v příloze 3) byl od účastníka získán písemný informovaný souhlas.
• Mužům nebo ženám musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let včetně.
• Splnit kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) pro MDD (na základě potvrzení z upraveného strukturovaného klinického rozhovoru pro poruchy DSM [SCID]), se současnou velkou depresivní epizodou trvající alespoň 8 týdnů a nikoli trvající déle než 18 měsíců při návštěvě 1.
• Mít minimální skóre 26 na hodnotitelem spravované Montgomery-Asbergově hodnotící stupnici deprese (MADRS) a minimální skóre 24 na počítači spravovaném MADRS při návštěvě 1 (screening) i návštěvě 2 (základní stav).
• Mít rozdíl ne větší než 7 bodů mezi hodnotitelem spravovaným MADRS a počítačem spravovaným MADRS při návštěvě 1 (screening) i návštěvě 2 (základní stav).
• Mít skóre klinické celkové závažnosti dojmu (CGI-S) ≥ 4 při návštěvě 1 (screening) i návštěvě 2 (základní hodnota).
• Mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru, pokud je žena ve fertilním věku (WOCBP).
• Účastnice, které jsou ochotny minimalizovat riziko otěhotnění po dobu trvání klinické studie a období sledování. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:
• není WOCBP OR
• WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu alespoň 5 terminálních poločasů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 5 protokolu.
• Mužští účastníci ochotni minimalizovat riziko indukce těhotenství po dobu trvání klinické studie a období sledování. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 5 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu alespoň 5 terminálních poločasů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Schopný, podle hodnocení zkoušejícího, a ochotný dodržovat pokyny studie a pravděpodobně absolvovat všechny požadované studijní návštěvy.
• Normální nálezy fyzikálního vyšetření, výsledky klinických laboratorních testů a výsledky elektrokardiogramu (EKG) z návštěvy 1 (screening) nebo abnormální výsledky, které zkoušející určí jako klinicky nevýznamné.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 40 kg/m^2 (včetně).
• Způsobilost potvrzena prostřednictvím formálního procesu posuzování (viz část 9 Diagnostická hodnocení).

Kritéria vyloučení:

Psychiatrická kritéria a kritéria související s léčbou

• Diagnóza jakékoli poruchy jiné než MDD založená na DSM-5, která byla primárním cílem léčby během 6 měsíců před návštěvou 1. Komorbidní generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkostná porucha nebo specifické fobie jsou přijatelné za předpokladu, že hrají sekundární roli v rovnováze symptomy a nejsou hlavní hnací silou rozhodování o léčbě.
• Celoživotní splnění kritérií DSM-5 pro:
• Schizofrenní spektrum nebo jiná psychotická porucha
• Bipolární nebo příbuzná porucha
• Závažná neurokognitivní porucha
• Porucha neurovývoje vyšší než mírné závažnosti nebo takové závažnosti, která ovlivňuje schopnost účastníka souhlasit, dodržovat pokyny studie nebo se jinak bezpečně účastnit studie
• Disociativní porucha
• Posttraumatická stresová porucha
• MDD s psychotickými rysy
• Anamnéza splnění kritérií DSM-5 pro poruchu užívání alkoholu nebo látek (jiných než nikotin nebo kofein) během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Diagnóza jakékoli poruchy osobnosti s dostatečnou závažností na základě DSM-5, která podle názoru výzkumníka narušuje účast v této studii.
• Anamnéza (na základě zprávy účastníka a/nebo lékařských záznamů a úsudku zkoušejícího):
• Nedostatečná odpověď na elektrokonvulzivní terapii (ECT), inhibitor monoaminooxidázy, ketamin nebo doplňkovou léčbu antipsychotiky
• Léčba klozapinem nebo jakýmkoli depotním antipsychotikem
• ECT, stimulace vagusového nervu, transkraniální magnetická stimulace nebo jakákoli experimentální léčba centrálního nervového systému během aktuální epizody nebo během 6 měsíců před návštěvou 1 (podle toho, co je delší)
• Tardivní dyskineze, serotoninový syndrom nebo neuroleptický maligní syndrom
• Po obdržení:
• Antikonvulzivní/stabilizátor nálady, do 1 roku před návštěvou 1
• Antipsychotika v současné epizodě, s výjimkou kvetiapinu podávaného při nespavosti ≤ 50 mg/den za předpokladu, že jej lze bezpečně vysadit před návštěvou 2
• Kombinovaná léčba 2 nebo více antidepresivními terapiemi (ADT) v aktuální epizodě, pokud je podávána na depresi v přiměřené dávce a délce
• Augmentační agent ADT v aktuální epizodě
• Celoživotní anamnéza nereagování na ≥ 2 antidepresiva po odpovídajících studiích (adekvátní léčba je definována jako nejméně 6 týdnů při adekvátní dávce (dávkách) na základě schválených doporučení příbalového letáku) nebo nereagování na antidepresiva po adekvátní léčbě současného velkého depresivní epizoda.
• Pozitivní výsledek při návštěvě 1 z testu močového léku (UDS) na jakékoli zakázané léky. Výjimka: Účastníci s pozitivním UDS při návštěvě 1 na opiáty, kanabinoidy nebo epizodické užívání benzodiazepinů mohou být ve studii povoleni, pokud:
• Droga byla použita k legitimnímu lékařskému účelu;
• Lék lze před účastí ve studii vysadit (s výjimkou epizodického užívání benzodiazepinů, ve kterém lze pokračovat); a
• Opakované UDS je pro tyto látky před zařazením negativní (s výjimkou epizodického užívání benzodiazepinů, které může pokračovat)
• Riziko sebevraždy určené na základě splnění některého z následujících kritérií:
• Pokus o sebevraždu za poslední rok
• Významné riziko podle posouzení zkoušejícího na základě psychiatrického rozhovoru nebo informací shromážděných v C-SSRS při návštěvě 1 (screening) nebo návštěvě 2 (základní stav)
• Skóre položky 10 MADRS ≥ 5 při návštěvě 1 (screening) nebo návštěvě 2 (základní stav) na MADRS
• Podle posouzení vyšetřovatele hrozí bezprostřední riziko zranění sebe nebo jiných osob nebo způsobení značné škody na majetku.
• Vyžadující současnou léčbu některým ze zakázaných léků, doplňků nebo rostlinných produktů uvedených v příloze 6 protokolu, včetně jakéhokoli psychotropního léku nebo jakéhokoli léku s psychotropní aktivitou, s výjimkou případů popsaných v části 7.7.2. protokolu.
• Předchozí účast v jakékoli výzkumné studii AGN-241751.
• Zahájení nebo ukončení psychoterapie deprese během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo plánuje zahájit, ukončit nebo změnit takovou terapii v průběhu studie. (Podpůrná setkání nebo poradenství [např. manželské poradenství] jsou povoleny za předpokladu, že nejsou častější než jednou týdně a jejich cílem není léčba deprese).
• Průběžná léčba fototerapií, případně ukončení fototerapie do 1 měsíce od návštěvy 1.
• Známá alergie nebo citlivost na studovaný lék nebo jeho složky.

Další lékařská kritéria

• BMI < 18 kg/m^2 nebo > 40 kg/m^2 při screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie.
• WOCBP a mužští partneři WOCBP, kteří nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce (Příloha 5 protokolu).
• Účastník má stav nebo je v situaci, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast účastníka ve studii.
• Jakékoli kardiovaskulární onemocnění, které je klinicky významné, nestabilní nebo dekompenzované.
• Srdeční frekvence (vleže na zádech) ≤ 45 tepů za minutu (bpm) nebo ≥ 120 bpm nebo jakákoli srdeční frekvence, která je klinicky symptomatická při návštěvě 1 nebo návštěvě 2 na základě vitálních známek.
• Jakýkoli systolický a/nebo diastolický krevní tlak (BP), který je podle názoru zkoušejícího symptomatický nebo klinicky významný.
• Vrozené prodloužení QTc nebo prodloužení QTc v anamnéze (screeningové EKG s QTcF ≥ 450 ms pro muže a QTcF ≥ 470 ms pro ženy).
• Hypotyreóza nebo hypertyreóza, pokud nejsou stabilizovány vhodnou farmakoterapií beze změny dávkování po dobu alespoň 1 měsíce před návštěvou 1.
• Anamnéza záchvatové poruchy, mrtvice, významného poranění hlavy, nádoru centrálního nervového systému nebo jakéhokoli jiného stavu, který předisponuje k záchvatu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní protilátky proti hepatitidě C při screeningu, s výjimkou účastníků, u kterých je reflexní test ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) negativní.
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo jádro protilátky proti hepatitidě B imunoglobulin M.
• Screeningový jaterní enzymový test (aspartátaminotransferáza [AST] a/nebo alaninaminotransferáza [ALT]) vede k > dvojnásobku horní hranice normy (ULN).

Další kritéria

• Aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii do 6 měsíců od vstupu do této studie.
• Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance sponzora, kterékoli z jeho přidružených společností nebo partnerů nebo studijního centra.
• Neschopnost mluvit, číst a rozumět anglickému jazyku dostatečně k pochopení podstaty studie, k poskytnutí písemného informovaného souhlasu nebo k umožnění dokončení všech hodnocení studie.