AGN-241751 nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (AGN-241751)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto del partecipante è stato ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio (come descritto nell'Appendice 3).
• I partecipanti di sesso maschile o femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
• Soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) per il disturbo depressivo maggiore (basato sulla conferma dell'intervista clinica strutturata modificata per i disturbi del DSM [SCID]), con un episodio depressivo maggiore in corso di almeno 8 settimane e non durata superiore a 18 mesi alla Visita 1.
• Avere un punteggio minimo di 26 sulla scala di valutazione della depressione Montgomery-Asberg amministrata dal valutatore (MADRS) e un punteggio minimo di 24 sul MADRS amministrato dal computer sia alla Visita 1 (Screening) che alla Visita 2 (Baseline).
• Avere una differenza non superiore a 7 punti tra il MADRS amministrato dal valutatore e il MADRS amministrato dal computer sia alla Visita 1 (Screening) che alla Visita 2 (Baseline).
• Avere un punteggio clinico globale di gravità dell'impressione (CGI-S) ≥ 4 sia alla Visita 1 (Screening) che alla Visita 2 (Baseline).
• Sottoporsi a un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) se si tratta di una donna in età fertile (WOCBP).
• Partecipanti di sesso femminile disposte a ridurre al minimo il rischio di rimanere incinta per la durata dello studio clinico e del periodo di follow-up. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• non un WOCBP OR
• Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 5 del protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 5 emivite terminali dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Partecipanti di sesso maschile disposti a ridurre al minimo il rischio di indurre una gravidanza per la durata dello studio clinico e del periodo di follow-up. Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nell'Appendice 5 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 5 emivite terminali dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• In grado, come valutato dallo sperimentatore, e disposto a seguire le istruzioni dello studio e probabilmente a completare tutte le visite di studio richieste.
• Normali risultati dell'esame fisico, risultati dei test clinico-di laboratorio e risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) dalla Visita 1 (Screening) o risultati anormali che sono stati determinati come non significativi dal punto di vista clinico dallo sperimentatore.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m^2 (inclusi).
• Idoneità confermata attraverso un processo di aggiudicazione formale (vedere Sezione 9 Valutazioni diagnostiche).

Criteri di esclusione:

Criteri psichiatrici e relativi al trattamento

• Diagnosi basata sul DSM-5 di qualsiasi disturbo diverso da MDD che era l'obiettivo principale del trattamento entro 6 mesi prima della visita 1. Disturbo d'ansia generalizzata in comorbilità, disturbo d'ansia sociale o fobie specifiche sono accettabili a condizione che svolgano un ruolo secondario nell'equilibrio di sintomi e non sono il motore principale delle decisioni terapeutiche.
• Cronologia a vita di soddisfacimento dei criteri DSM-5 per:
• Spettro schizofrenico o altro disturbo psicotico
• Disturbo bipolare o correlato
• Disturbo neurocognitivo maggiore
• Disturbo dello sviluppo neurologico di gravità superiore a lieve o di una gravità che influisce sulla capacità del partecipante di acconsentire, seguire le indicazioni dello studio o partecipare in altro modo allo studio in sicurezza
• Disturbo dissociativo
• Disturbo post traumatico da stress
• MDD con caratteristiche psicotiche
• Anamnesi di soddisfazione dei criteri DSM-5 per disturbo da uso di alcol o sostanze (diverse da nicotina o caffeina) nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
• Diagnosi basata sul DSM-5 di qualsiasi disturbo di personalità di gravità sufficiente da interferire con la partecipazione a questo studio secondo il parere del ricercatore.
• Anamnesi (basata sul referto del partecipante e/o sulle cartelle cliniche e sul giudizio dello sperimentatore) di:
• Risposta inadeguata alla terapia elettroconvulsivante (ECT), un inibitore della monoaminossidasi, ketamina o trattamento aggiuntivo con un antipsicotico
• Trattamento con clozapina o qualsiasi antipsicotico deposito
• ECT, stimolazione del nervo vago, stimolazione magnetica transcranica o qualsiasi trattamento sperimentale del sistema nervoso centrale durante l'episodio in corso o nei 6 mesi precedenti la Visita 1 (qualunque sia il più lungo)
• Discinesia tardiva, sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna
• Avendo ricevuto:
• Anticonvulsivante/stabilizzatore dell'umore, entro 1 anno prima della Visita 1
• Antipsicotico nell'episodio in corso, ad eccezione della quetiapina somministrata per l'insonnia ≤ 50 mg/die, a condizione che possa essere interrotta in modo sicuro prima della Visita 2
• Terapia di combinazione di 2 o più terapie antidepressive (ADT) nell'episodio in corso se somministrata per la depressione a dose e durata adeguate
• Agente di potenziamento ADT nell'episodio attuale
• Storia una tantum di mancata risposta a ≥ 2 antidepressivi dopo studi adeguati (per trattamento adeguato si intende almeno 6 settimane a una dose(i) adeguata(e) sulla base delle raccomandazioni approvate nel foglietto illustrativo) o una mancata risposta a un antidepressivo dopo un trattamento adeguato per l'attuale grave episodio depressivo.
• Risultato positivo alla Visita 1 dal test UDS (Urine Drug Screening) per qualsiasi farmaco proibito. Eccezione: i partecipanti con un UDS positivo alla Visita 1 per oppiacei, cannabinoidi o uso episodico di benzodiazepine possono essere ammessi allo studio a condizione che:
• Il farmaco è stato utilizzato per uno scopo medico legittimo;
• Il farmaco può essere sospeso prima della partecipazione allo studio (ad eccezione dell'uso episodico di benzodiazepine che può essere continuato); E
• Un UDS ripetuto è negativo per queste sostanze prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'uso episodico di benzodiazepine che può essere continuato)
• Rischio di suicidio, come determinato dal rispetto di uno dei seguenti criteri:
• Un tentativo di suicidio nell'ultimo anno
• Rischio significativo, come giudicato dallo sperimentatore, sulla base del colloquio psichiatrico o delle informazioni raccolte nel C-SSRS alla Visita 1 (Screening) o alla Visita 2 (Baseline)
• Punteggio MADRS Item 10 ≥ 5 alla Visita 1 (Screening) o alla Visita 2 (Baseline) sul MADRS
• A rischio imminente di ferire se stessi o altri o causare danni significativi alla proprietà, come giudicato dall'investigatore.
• Richiedere un trattamento concomitante con uno qualsiasi dei farmaci, integratori o prodotti a base di erbe proibiti elencati nell'Appendice 6 del protocollo, incluso qualsiasi farmaco psicotropo o qualsiasi farmaco con attività psicotropa, ad eccezione di quanto descritto nella Sezione 7.7.2. di protocollo.
• Precedente partecipazione a qualsiasi studio investigativo su AGN-241751.
• Inizio o cessazione della psicoterapia per la depressione nei 3 mesi precedenti la Visita 1, o prevede di iniziare, terminare o modificare tale terapia durante il corso dello studio. (Incontri di sostegno o consulenza [ad es. consulenza matrimoniale] sono consentiti a condizione che non siano più frequenti di una settimana e non abbiano come obiettivo il trattamento della depressione).
• Trattamento in corso con fototerapia o interruzione della fototerapia entro 1 mese dalla visita 1.
• Allergia o sensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi componenti.

Altri criteri medici

• BMI < 18 kg/m^2 o > 40 kg/m^2 allo screening.
• Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio.
• WOCBP e partner maschi di WOCBP, che non utilizzano un mezzo contraccettivo affidabile (Appendice 5 del protocollo).
• - Il partecipante ha una condizione o si trova in una situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il partecipante a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio.
• Qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa, instabile o scompensata.
• Frequenza cardiaca (supina) ≤ 45 battiti al minuto (bpm) o ≥ 120 bpm, o qualsiasi frequenza cardiaca clinicamente sintomatica alla Visita 1 o alla Visita 2 in base ai segni vitali.
• Qualsiasi pressione arteriosa sistolica e/o diastolica (BP) sintomatica o clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Anamnesi di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o prolungamento dell'intervallo QTc (screening ECG con QTcF ≥ 450 msec per gli uomini e QTcF ≥ 470 msec per le donne).
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo, a meno che non sia stabilizzato con un'appropriata terapia farmacologica senza modifiche del dosaggio per almeno 1 mese prima della Visita 1.
• Storia di disturbo convulsivo, ictus, trauma cranico significativo, tumore del sistema nervoso centrale o qualsiasi altra condizione che predispone alle convulsioni.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anticorpo dell'epatite C positivo allo screening, ad eccezione dei partecipanti per i quali il test dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C riflesso (HCV RNA) è negativo.
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o l'immunoglobulina M dell'anticorpo core dell'epatite B.
• Il test degli enzimi epatici di screening (aspartato aminotransferasi [AST] e/o alanina aminotransferasi [ALT]) risulta > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).

Altri criteri

• Iscrizione attuale a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tale studio entro 6 mesi dall'ingresso in questo studio.
• Dipendente o parente stretto di un dipendente, dello sponsor, di uno dei suoi affiliati o partner o del centro studi.
• Incapacità di parlare, leggere e comprendere la lingua inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio, per fornire il consenso informato scritto o per consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.