AGN-241751 bij de behandeling van depressieve stoornis

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer is verkregen voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures (zoals beschreven in bijlage 3).
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) voor MDD (gebaseerd op bevestiging van het gemodificeerde Structured Clinical Interview for DSM Disorders [SCID]), met een huidige depressieve episode van ten minste 8 weken en niet langer dan 18 maanden bij Bezoek 1.
• Een minimumscore van 26 hebben op de door de beoordelaar beheerde Montgomery-Asberg-depressiebeoordelingsschaal (MADRS) en een minimumscore van 24 op de door de computer beheerde MADRS bij zowel Bezoek 1 (Screening) als Bezoek 2 (Baseline).
• Een verschil hebben van niet meer dan 7 punten tussen de door de beoordelaar beheerde MADRS en de computerbeheerde MADRS bij zowel Bezoek 1 (Screening) als Bezoek 2 (Baseline).
• Een klinische globale impressie-ernstscore (CGI-S)-score ≥ 4 hebben bij zowel Bezoek 1 (Screening) als Bezoek 2 (Baseline).
• Heb een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
• Vrouwelijke deelnemers die bereid zijn het risico om zwanger te worden te minimaliseren voor de duur van de klinische studie en de follow-upperiode. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• geen WOCBP OR
• Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 5 van het protocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 terminale halfwaardetijden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke deelnemers die bereid zijn het risico op het opwekken van zwangerschap te minimaliseren voor de duur van de klinische studie en de follow-upperiode. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in bijlage 5 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 terminale halfwaardetijden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
• In staat, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en bereid om studie-instructies op te volgen en waarschijnlijk alle vereiste studiebezoeken af ​​te leggen.
• Normale bevindingen van lichamelijk onderzoek, resultaten van klinische laboratoriumtests en resultaten van elektrocardiogram (ECG) van bezoek 1 (screening) of abnormale resultaten die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 40 kg/m^2 (inclusief).
• Geschiktheid bevestigd door middel van een formeel beoordelingsproces (zie Hoofdstuk 9 Diagnostische beoordelingen).

Uitsluitingscriteria:

Psychiatrische en behandelingsgerelateerde criteria

• Op de DSM-5 gebaseerde diagnose van elke andere stoornis dan MDD die de primaire focus van de behandeling was binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1. Comorbide gegeneraliseerde angststoornis, sociale angststoornis of specifieke fobieën zijn acceptabel, mits ze een ondergeschikte rol spelen in de balans van symptomen en zijn niet de belangrijkste drijfveer voor behandelbeslissingen.
• Levenslange geschiedenis van voldoen aan DSM-5-criteria voor:
• Schizofreniespectrum of andere psychotische stoornis
• Bipolaire of aanverwante stoornis
• Ernstige neurocognitieve stoornis
• Neurologische ontwikkelingsstoornis van meer dan milde ernst of van een ernst die van invloed is op het vermogen van de deelnemer om toestemming te geven, studierichtingen op te volgen of anderszins veilig deel te nemen aan het onderzoek
• Dissociatieve stoornis
• Post-traumatische stress-stoornis
• MDD met psychotische kenmerken
• Geschiedenis van het voldoen aan de DSM-5-criteria voor alcohol- of middelengebruiksstoornis (anders dan nicotine of cafeïne) binnen de 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• Op de DSM-5 gebaseerde diagnose van elke persoonlijkheidsstoornis die voldoende ernstig is om naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek te belemmeren.
• Geschiedenis (gebaseerd op het deelnemersrapport en/of medische dossiers en het oordeel van de onderzoeker) van:
• Onvoldoende respons op elektroconvulsietherapie (ECT), een monoamineoxidaseremmer, ketamine of aanvullende behandeling met een antipsychoticum
• Behandeling met clozapine of een depot-antipsychoticum
• ECT, stimulatie van de nervus vagus, transcraniële magnetische stimulatie of een andere experimentele behandeling van het centrale zenuwstelsel tijdens de huidige episode of in de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (welke van de twee het langst is)
• Tardieve dyskinesie, serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom
• Ontvangen:
• Anticonvulsivum/stemmingsstabilisator, binnen 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 1
• Antipsychoticum in de huidige episode, met uitzondering van quetiapine gegeven voor slapeloosheid ≤ 50 mg/dag, op voorwaarde dat het veilig kan worden stopgezet voorafgaand aan Bezoek 2
• Combinatietherapie van 2 of meer antidepressieve therapieën (ADT's) in de huidige episode indien gegeven voor depressie in een adequate dosis en duur
• ADT-augmentatieagent in de huidige aflevering
• Levenslange voorgeschiedenis van non-respons op ≥ 2 antidepressiva na adequate onderzoeken (adequate behandeling wordt gedefinieerd als ten minste 6 weken met een adequate dosis(sen) op basis van goedgekeurde bijsluiteraanbevelingen) of non-respons op een antidepressivum na adequate behandeling voor de huidige major depressieve episode.
• Positief resultaat bij Bezoek 1 van de UDS-test (Urine Drug Screen) voor verboden medicatie. Uitzondering: deelnemers met een positieve UDS bij Bezoek 1 voor opiaten, cannabinoïden of incidenteel gebruik van benzodiazepinen mogen worden toegelaten tot het onderzoek mits:
• De drug werd gebruikt voor legitieme medische doeleinden;
• Het medicijn kan worden stopgezet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (behalve bij incidenteel gebruik van benzodiazepinen, dat mag worden voortgezet); En
• Een herhaalde UDS is negatief voor deze stoffen voorafgaand aan inschrijving (behalve voor incidenteel gebruik van benzodiazepines dat kan worden voortgezet)
• Zelfmoordrisico, zoals bepaald door te voldoen aan een van de volgende criteria:
• Een zelfmoordpoging in het afgelopen jaar
• Aanzienlijk risico, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van het psychiatrisch interview of informatie verzameld in de C-SSRS bij Bezoek 1 (Screening) of Bezoek 2 (Baseline)
• MADRS Item 10 score ≥ 5 bij Bezoek 1 (Screening) of Bezoek 2 (Baseline) op de MADRS
• Met een onmiddellijk risico om zichzelf of anderen te verwonden of aanzienlijke schade aan eigendommen te veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Gelijktijdige behandeling vereisen met een van de verboden medicijnen, supplementen of kruidenproducten die worden vermeld in bijlage 6 van het protocol, inclusief psychofarmaca of drugs met psychotrope activiteit, behalve zoals beschreven in paragraaf 7.7.2. van protocollen.
• Voorafgaande deelname aan een onderzoeksstudie van AGN-241751.
• Initiatie of beëindiging van psychotherapie voor depressie binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1, of plannen om dergelijke therapie in de loop van het onderzoek te starten, te beëindigen of te wijzigen. (Ondersteunende bijeenkomsten of counseling [bijv. huwelijkscounseling] zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet vaker dan wekelijks plaatsvinden en geen behandeling van depressie als doel hebben).
• Doorlopende behandeling met fototherapie, of beëindiging van fototherapie binnen 1 maand na Bezoek 1.
• Bekende allergie of gevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of de componenten ervan.

Andere medische criteria

• BMI < 18 kg/m^2 of > 40 kg/m^2 bij screening.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
• WOCBP en mannelijke partners van WOCBP, die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken (bijlage 5 van protocol).
• Deelnemer heeft een aandoening of bevindt zich in een situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de deelnemer aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.
• Elke cardiovasculaire aandoening die klinisch significant, onstabiel of gedecompenseerd is.
• Hartslag (liglig) van ≤ 45 slagen per minuut (bpm) of ≥ 120 bpm, of een hartslag die klinisch symptomatisch is bij bezoek 1 of bezoek 2 op basis van vitale functies.
• Elke systolische en/of diastolische bloeddruk (BP) die volgens de onderzoeker symptomatisch of klinisch significant is.
• Geschiedenis van congenitale QTc-verlenging of QTc-verlenging (screening-ECG met QTcF ≥ 450 msec voor mannen en QTcF ≥ 470 msec voor vrouwen).
• Hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, tenzij gestabiliseerd op geschikte farmacotherapie zonder wijziging van de dosering gedurende ten minste 1 maand vóór bezoek 1.
• Geschiedenis van convulsies, beroerte, aanzienlijk hoofdletsel, tumor van het centrale zenuwstelsel of enige andere aandoening die vatbaar is voor convulsies.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Hepatitis C-antistoffen positief bij screening, met uitzondering van deelnemers voor wie de reflex hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA)-test negatief is.
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam immunoglobuline M.
• Screening leverenzymtest (aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT]) resultaten > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).

Andere criteria

• Huidige inschrijving in een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 6 maanden na deelname aan dit onderzoek.
• Werknemer, of direct familielid van een werknemer, van de sponsor, een van zijn gelieerde ondernemingen of partners, of het studiecentrum.
• Onvermogen om de Engelse taal voldoende te spreken, lezen en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om de voltooiing van alle onderzoeksbeoordelingen mogelijk te maken.