AGN-241751 dans le traitement du trouble dépressif majeur

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit du participant a été obtenu avant toute procédure liée à l'étude (comme décrit à l'annexe 3).
• Les participants masculins ou féminins doivent être âgés de 18 à 65 ans inclusivement au moment de la signature du consentement éclairé.
• Répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le TDM (sur la base de la confirmation de l'entretien clinique structuré modifié pour les troubles du DSM [SCID]), avec un épisode dépressif majeur actuel d'au moins 8 semaines et non excédant 18 mois de durée à la visite 1.
• Avoir un score minimum de 26 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) administrée par l'évaluateur et un score minimum de 24 sur le MADRS administré par ordinateur lors de la visite 1 (dépistage) et de la visite 2 (ligne de base).
• Avoir une différence ne dépassant pas 7 points entre le MADRS administré par l'évaluateur et le MADRS administré par ordinateur lors de la visite 1 (dépistage) et de la visite 2 (ligne de base).
• Avoir un score clinique global d'impression-sévérité (CGI-S) ≥ 4 à la fois à la visite 1 (dépistage) et à la visite 2 (ligne de base).
• Avoir un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif si une femme en âge de procréer (WOCBP).
• Participants féminins désireux de minimiser le risque de tomber enceinte pendant la durée de l'étude clinique et de la période de suivi. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :
• pas un WOCBP OU
• Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 5 du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 5 demi-vies terminales après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Participants masculins désireux de minimiser le risque de provoquer une grossesse pendant la durée de l'étude clinique et de la période de suivi. Un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme détaillé à l'annexe 5 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 5 demi-vies terminales après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Capable, tel qu'évalué par l'investigateur, et disposé à suivre les instructions de l'étude et susceptible d'effectuer toutes les visites d'étude requises.
• Résultats normaux de l'examen physique, résultats des tests de laboratoire clinique et résultats de l'électrocardiogramme (ECG) de la visite 1 (dépistage) ou résultats anormaux qui sont déterminés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m^2 (inclus).
• Admissibilité confirmée par un processus de décision officiel (voir la section 9 Évaluations diagnostiques).

Critère d'exclusion:

Critères psychiatriques et liés au traitement

• Diagnostic basé sur le DSM-5 de tout trouble autre que le TDM qui était l'objectif principal du traitement dans les 6 mois précédant la visite 1. Le trouble d'anxiété généralisée comorbide, le trouble d'anxiété sociale ou les phobies spécifiques sont acceptables à condition qu'ils jouent un rôle secondaire dans l'équilibre de symptômes et ne sont pas le principal moteur des décisions de traitement.
• Antécédents à vie de satisfaction des critères du DSM-5 pour :
• Spectre de la schizophrénie ou autre trouble psychotique
• Trouble bipolaire ou apparenté
• Trouble neurocognitif majeur
• Trouble neurodéveloppemental d'une gravité supérieure à légère ou d'une gravité qui affecte la capacité du participant à consentir, à suivre les instructions de l'étude ou à participer en toute sécurité à l'étude
• Trouble dissociatif
• Trouble de stress post-traumatique
• MDD avec des caractéristiques psychotiques
• Antécédents de satisfaction des critères du DSM-5 pour les troubles liés à la consommation d'alcool ou de substances (autres que la nicotine ou la caféine) dans les 6 mois précédant la visite 1.
• Diagnostic basé sur le DSM-5 de tout trouble de la personnalité de gravité suffisante pour interférer avec la participation à cette étude de l'avis de l'investigateur.
• Antécédents (basés sur le rapport du participant et/ou les dossiers médicaux et le jugement de l'investigateur) :
• Réponse inadéquate à l'électroconvulsivothérapie (ECT), à un inhibiteur de la monoamine oxydase, à la kétamine ou à un traitement d'appoint avec un antipsychotique
• Traitement par clozapine ou tout antipsychotique à effet retard
• ECT, stimulation du nerf vague, stimulation magnétique transcrânienne ou tout traitement expérimental du système nerveux central pendant l'épisode en cours ou dans les 6 mois précédant la visite 1 (selon la durée la plus longue)
• Dyskinésie tardive, syndrome sérotoninergique ou syndrome malin des neuroleptiques
• Avoir reçu:
• Anticonvulsivant/stabilisateur de l'humeur, dans l'année précédant la visite 1
• Antipsychotique dans l'épisode en cours, à l'exception de la quétiapine administrée pour l'insomnie ≤ 50 mg/jour, à condition qu'elle puisse être interrompue en toute sécurité avant la visite 2
• Traitement combiné de 2 traitements antidépresseurs (ADT) ou plus dans l'épisode en cours s'il est administré pour la dépression à la dose et à la durée adéquates
• Agent d'augmentation ADT dans l'épisode en cours
• Antécédents au cours de la vie de non-réponse à ≥ 2 antidépresseurs après des essais adéquats (un traitement adéquat est défini comme au moins 6 semaines à une ou plusieurs doses adéquates sur la base des recommandations approuvées de la notice d'emballage) ou une non-réponse à un antidépresseur après un traitement adéquat pour le traitement majeur actuel épisode dépressif.
• Résultat positif lors de la visite 1 du test de dépistage des drogues dans l'urine (UDS) pour tout médicament interdit. Exception : les participants avec un UDS positif lors de la visite 1 pour les opiacés, les cannabinoïdes ou l'utilisation épisodique de benzodiazépines peuvent être autorisés à participer à l'étude à condition :
• La drogue a été utilisée à des fins médicales légitimes ;
• Le médicament peut être interrompu avant la participation à l'étude (sauf en cas d'utilisation épisodique de benzodiazépines qui peut être poursuivie) ; et
• Un UDS répété est négatif pour ces substances avant l'inscription (sauf pour l'utilisation épisodique de benzodiazépines qui peut être poursuivie)
• Risque de suicide, déterminé en répondant à l'un des critères suivants :
• Une tentative de suicide au cours de la dernière année
• Risque significatif, tel que jugé par l'investigateur, sur la base de l'entretien psychiatrique ou des informations recueillies dans le C-SSRS lors de la visite 1 (dépistage) ou de la visite 2 (référence)
• MADRS Item 10 score ≥ 5 à la visite 1 (dépistage) ou à la visite 2 (référence) sur le MADRS
• En cas de risque imminent de se blesser ou de blesser autrui ou de causer des dommages matériels importants, selon le jugement de l'enquêteur.
• Nécessité d'un traitement concomitant avec l'un des médicaments, suppléments ou produits à base de plantes interdits énumérés à l'annexe 6 du protocole, y compris tout médicament psychotrope ou tout médicament à activité psychotrope, sauf tel que décrit à la section 7.7.2. du protocole.
• Participation préalable à toute étude expérimentale sur AGN-241751.
• Initiation ou arrêt d'une psychothérapie pour la dépression dans les 3 mois précédant la visite 1, ou plans d'initiation, d'arrêt ou de modification d'une telle thérapie au cours de l'étude. (Les réunions de soutien ou les conseils [par exemple, les conseils conjugaux] sont autorisés à condition qu'ils ne soient pas plus fréquents qu'une fois par semaine et qu'ils n'aient pas pour objectif le traitement de la dépression).
• Traitement en cours par photothérapie ou arrêt de la photothérapie dans le mois suivant la visite 1.
• Allergie ou sensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses composants.

Autres critères médicaux

• IMC < 18 kg/m^2 ou > 40 kg/m^2 au dépistage.
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
• WOCBP et partenaires masculins de WOCBP, n'utilisant pas de moyen de contraception fiable (Annexe 5 du protocole).
• Le participant a un état ou se trouve dans une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque important, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du participant à l'étude.
• Toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative, instable ou décompensée.
• Fréquence cardiaque (décubitus dorsal) ≤ 45 battements par minute (bpm) ou ≥ 120 bpm, ou toute fréquence cardiaque cliniquement symptomatique lors de la visite 1 ou de la visite 2 en fonction des signes vitaux.
• Toute pression artérielle (TA) systolique et/ou diastolique symptomatique ou cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
• Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou d'allongement de l'intervalle QTc (ECG de dépistage avec QTcF ≥ 450 msec pour les hommes et QTcF ≥ 470 msec pour les femmes).
• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, à moins d'être stabilisée par une pharmacothérapie appropriée sans changement de posologie pendant au moins 1 mois avant la visite 1.
• Antécédents de trouble convulsif, d'accident vasculaire cérébral, de traumatisme crânien important, de tumeur du système nerveux central ou de toute autre affection prédisposant aux convulsions.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Anticorps de l'hépatite C positif lors du dépistage, à l'exception des participants pour lesquels le test réflexe de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) est négatif.
• Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'immunoglobuline M de l'anticorps central de l'hépatite B.
• Test de dépistage des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST] et/ou alanine aminotransférase [ALT]) résultats > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

Autres critères

• Inscription actuelle à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou participation à une telle étude dans les 6 mois suivant l'entrée dans cette étude.
• Employé ou parent immédiat d'un employé, du sponsor, de l'un de ses affiliés ou partenaires, ou du centre d'étude.
• Incapacité à parler, lire et comprendre suffisamment la langue anglaise pour comprendre la nature de l'étude, pour fournir un consentement éclairé écrit ou pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.