AGN-241751 治疗重度抑郁症

纳入标准：

• 在任何与研究相关的程序（如附录 3 中所述）之前，已获得参与者的书面知情同意书。
• 在签署知情同意书时，男性或女性参与者必须年满 18 至 65 岁（含）。
• 符合《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 的 MDD 标准（基于修改后的 DSM 障碍结构化临床访谈 [SCID] 的确认），当前重度抑郁发作至少 8 周且未发作访问 1 的持续时间超过 18 个月。
• 在第 1 次访问（筛选）和第 2 次访问（基线）中，由评分者管理的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁症评定量表 (MADRS) 的最低分数为 26，计算机管理的 MADRS 的最低分数为 24。
• 在访问 1（筛选）和访问 2（基线）中，评分者管理的 MADRS 和计算机管理的 MADRS 之间的差异不超过 7 分。
• 在第 1 次访问（筛选）和第 2 次访问（基线）中的临床整体印象严重性 (CGI-S) 评分≥ 4。
• 如果育龄妇女 (WOCBP) 的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验呈阴性。
• 愿意在临床研究和随访期间将怀孕风险降至最低的女性参与者。 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
• 不是 WOCBP 或
• 同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少 5 个终末半衰期遵循方案附录 5 中的避孕指导的 WOCBP。
• 男性参与者愿意在临床研究期间和随访期间将诱导怀孕的风险降至最低。 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 5 个终末半衰期使用本方案附录 5 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
• 根据研究者的评估，能够并愿意遵循研究说明并可能完成所有要求的研究访问。
• 第 1 次访视（筛查）的正常体检结果、临床实验室测试结果和心电图 (ECG) 结果或研究者确定无临床意义的异常结果。
• 体重指数 (BMI) 在 18 至 40 kg/m^2（含）范围内。
• 通过正式的裁决程序确认资格（参见第 9 节诊断评估）。

排除标准：

精神病学和治疗相关标准

• 在访问 1 之前 6 个月内，基于 DSM-5 诊断除 MDD 之外的任何疾病是治疗的主要重点。症状，而不是治疗决定的主要驱动因素。
• 满足 DSM-5 标准的终身历史：
• 精神分裂症谱系或其他精神病性障碍
• 双相情感障碍或相关障碍
• 主要神经认知障碍
• 严重程度高于轻度或影响参与者同意、遵循研究指导或以其他方式安全参与研究的能力的神经发育障碍
• 解离障碍
• 创伤后应激障碍
• 具有精神病特征的 MDD
• 在访问 1 之前的 6 个月内符合 DSM-5 酒精或物质使用障碍（尼古丁或咖啡因除外）标准的历史。
• 根据研究者的意见，基于 DSM-5 的任何严重程度足以干扰参与本研究的人格障碍的诊断。
• 病史（基于参与者报告和/或医疗记录，以及研究者的判断）：
• 对电休克疗法 (ECT)、单胺氧化酶抑制剂、氯胺酮或抗精神病药的辅助治疗反应不足
• 用氯氮平或任何长效抗精神病药治疗
• ECT、迷走神经刺激、经颅磁刺激或任何实验性中枢神经系统治疗在当前发作期间或在访问 1 之前的 6 个月内（​​以较长者为准）
• 迟发性运动障碍、5-羟色胺综合征或抗精神病药物恶性综合征
• 收到：
• 抗惊厥药/情绪稳定剂，就诊 1 前 1 年内
• 当前发作的抗精神病药物，但失眠症给予喹硫平除外 ≤ 50 mg/天，前提是在第 2 次就诊前可以安全停药
• 如果以足够的剂量和持续时间给予抑郁症，则在当前发作中联合治疗 2 种或更多种抗抑郁疗法 (ADT)
• 当前剧集中的ADT增效剂
• 在充分试验后对 ≥ 2 种抗抑郁药无反应的终生史（充分治疗定义为根据批准的包装说明书建议，以足够剂量至少 6 周）或在针对当前主要疾病进行充分治疗后对抗抑郁药无反应抑郁发作。
• 任何违禁药物的尿液药物筛查 (UDS) 测试在第 1 次就诊时呈阳性结果。 例外：在第 1 次就诊时 UDS 因阿片类药物、大麻素或间歇性使用苯二氮卓类药物呈阳性的参与者可能被允许参加研究，条件是：
• 该药物用于合法的医疗目的；
• 在参与研究之前可以停药（间歇性使用苯二氮卓类药物除外，可以继续使用）；和
• 入组前这些物质的重复 UDS 呈阴性（间歇性使用苯二氮卓类药物除外，可能会继续使用）
• 自杀风险，通过满足以下任何标准来确定：
• 过去一年内企图自杀
• 重大风险，由研究者根据精神病学访谈或在访问 1（筛选）或访问 2（基线）时在 C-SSRS 中收集的信息判断
• MADRS 第 1 次访视（筛选）或第 2 次访视（基线）的 MADRS 项目得分 ≥ 5
• 根据调查人员的判断，存在伤害自己或他人或对财产造成重大损失的迫在眉睫的风险。
• 需要与协议附录 6 中列出的任何禁用药物、补充剂或草药产品同时治疗，包括任何精神药物或任何具有精神活性的药物，第 7.7.2 节中所述的除外。的协议。
• 之前参与过 AGN-241751 的任何调查研究。
• 在访问 1 之前的 3 个月内开始或终止抑郁症心理治疗，或计划在研究过程中开始、终止或改变此类治疗。 （支持会议或咨询 [例如，婚姻咨询] 是允许的，前提是它们的频率不超过每周一次，并且不以治疗抑郁症为目标）。
• 正在进行光疗治疗，或在第 1 次就诊后 1 个月内终止光疗。
• 已知对研究药物或其成分过敏或敏感。

其他医学标准

• 筛选时 BMI < 18 kg/m^2 或 > 40 kg/m^2。
• 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕或哺乳的女性。
• WOCBP 和 WOCBP 的男性伴侣，未使用可靠的避孕手段（协议附录 5）。
• 研究者认为，参与者的状况或情况可能会使参与者面临重大风险，可能混淆研究结果，或可能严重干扰参与者参与研究。
• 任何具有临床意义、不稳定或失代偿的心血管疾病。
• 心率（仰卧）≤ 45 次/分钟 (bpm) 或 ≥ 120 bpm，或根据生命体征在第 1 次或第 2 次就诊时出现临床症状的任何心率。
• 研究者认为有症状或临床意义的任何收缩压和/或舒张压 (BP)。
• 先天性 QTc 延长或 QTc 延长的历史（筛选 ECG，男性 QTcF ≥ 450 毫秒，女性 QTcF ≥ 470 毫秒）。
• 甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，除非在第 1 次就诊前至少 1 个月通过适当的药物治疗稳定且剂量没有变化。
• 癫痫病史、中风、头部严重受伤、中枢神经系统肿瘤或任何其他易患癫痫病的病症。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 筛查时丙型肝炎抗体呈阳性，但反射性丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 检测呈阴性的参与者除外。
• 乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体免疫球蛋白M阳性。
• 筛查肝酶试验（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 和/或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]）结果 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍。

其他标准

• 当前参加研究性药物或设备研究或在进入本研究后 6 个月内参与此类研究。
• 申办者、其任何附属机构或合作伙伴或研究中心的雇员或雇员的直系亲属。
• 无法说、读和理解英语，无法充分理解研究的性质，无法提供书面知情同意书，或无法完成所有研究评估。