AGN-241751 in der Behandlung von Major Depression

Einschlusskriterien:

• Vor allen studienbezogenen Verfahren (wie in Anhang 3 beschrieben) wurde eine schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers eingeholt.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
• Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) für MDD (basierend auf der Bestätigung aus dem modifizierten strukturierten klinischen Interview für DSM-Störungen [SCID]), mit einer aktuellen schweren depressiven Episode von mindestens 8 Wochen und nicht Dauer von mehr als 18 Monaten bei Besuch 1.
• Haben Sie eine Mindestpunktzahl von 26 auf der vom Bewerter verwalteten Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala (MADRS) und eine Mindestpunktzahl von 24 auf der computerverwalteten MADRS bei Besuch 1 (Screening) und Besuch 2 (Baseline).
• Bei Visit 1 (Screening) und Visit 2 (Baseline) eine Differenz von nicht mehr als 7 Punkten zwischen dem vom Bewerter verwalteten MADRS und dem computergestützten MADRS aufweisen.
• Haben Sie einen CGI-S-Score (Clinical Global Impression-Severity) ≥ 4 bei Besuch 1 (Screening) und Besuch 2 (Baseline).
• Haben Sie einen negativen Serum-β-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Schwangerschaftstest, wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind.
• Teilnehmerinnen, die bereit sind, das Risiko einer Schwangerschaft für die Dauer der klinischen Studie und der Nachbeobachtungszeit zu minimieren. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• kein WOCBP ODER
• Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 5 des Protokolls während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 terminale Halbwertszeiten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
• Männliche Teilnehmer, die bereit sind, das Risiko einer Schwangerschaft für die Dauer der klinischen Studie und der Nachbeobachtungszeit zu minimieren. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 terminale Halbwertszeiten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 5 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.
• In der Lage, wie vom Prüfarzt beurteilt, und bereit, die Studienanweisungen zu befolgen und wahrscheinlich alle erforderlichen Studienbesuche zu absolvieren.
• Normale körperliche Untersuchungsbefunde, klinische Labortestergebnisse und Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnisse von Besuch 1 (Screening) oder anormale Ergebnisse, die vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant eingestuft werden.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 40 kg/m^2 (einschließlich).
• Die Eignung wurde durch einen formellen Entscheidungsprozess bestätigt (siehe Abschnitt 9 Diagnostische Bewertungen).

Ausschlusskriterien:

Psychiatrische und behandlungsbezogene Kriterien

• DSM-5-basierte Diagnose einer anderen Störung als MDD, die innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 der primäre Behandlungsschwerpunkt war. Eine komorbide generalisierte Angststörung, soziale Angststörung oder spezifische Phobien sind akzeptabel, vorausgesetzt, sie spielen eine untergeordnete Rolle bei der Ausgewogenheit von Symptome und sind nicht der Hauptgrund für Behandlungsentscheidungen.
• Lebenslange Erfüllung der DSM-5-Kriterien für:
• Schizophrenie-Spektrum oder andere psychotische Störung
• Bipolare oder verwandte Störung
• Schwere neurokognitive Störung
• Neuroentwicklungsstörung von mehr als leichtem Schweregrad oder von einem Schweregrad, der die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, zuzustimmen, den Studienanweisungen zu folgen oder auf andere Weise sicher an der Studie teilzunehmen
• Dissoziative Störung
• Posttraumatische Belastungsstörung
• MDD mit psychotischen Merkmalen
• Vorgeschichte der Erfüllung der DSM-5-Kriterien für Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörungen (außer Nikotin oder Koffein) innerhalb der 6 Monate vor Besuch 1.
• DSM-5-basierte Diagnose einer Persönlichkeitsstörung von ausreichendem Schweregrad, um die Teilnahme an dieser Studie nach Meinung des Prüfarztes zu beeinträchtigen.
• Vorgeschichte (basierend auf Teilnehmerbericht und/oder Krankenakten und Beurteilung des Prüfarztes) von:
• Unzureichendes Ansprechen auf eine Elektrokrampftherapie (ECT), einen Monoaminoxidase-Hemmer, Ketamin oder eine Zusatzbehandlung mit einem Antipsychotikum
• Behandlung mit Clozapin oder einem Depotantipsychotikum
• ECT, Vagusnervstimulation, transkranielle Magnetstimulation oder eine experimentelle Behandlung des zentralen Nervensystems während der aktuellen Episode oder in den 6 Monaten vor Besuch 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Tardive Dyskinesie, Serotonin-Syndrom oder malignes neuroleptisches Syndrom
• Erhalten:
• Antikonvulsivum/Stimmungsstabilisator innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 1
• Antipsychotikum in der aktuellen Episode, mit Ausnahme von Quetiapin bei Schlaflosigkeit ≤ 50 mg/Tag, vorausgesetzt, es kann vor Besuch 2 sicher abgesetzt werden
• Kombinationstherapie von 2 oder mehr Antidepressiva (ADTs) in der aktuellen Episode, wenn sie gegen Depressionen in angemessener Dosis und Dauer verabreicht werden
• ADT Augmentation Agent in der aktuellen Folge
• Lebenslanges Nichtansprechen auf ≥ 2 Antidepressiva nach angemessenen Studien (eine angemessene Behandlung ist definiert als mindestens 6 Wochen bei einer angemessenen Dosis (n) basierend auf den genehmigten Empfehlungen der Packungsbeilage) oder ein Nichtansprechen auf ein Antidepressivum nach angemessener Behandlung für das aktuelle Major depressive Episode.
• Positives Ergebnis bei Besuch 1 aus dem Urin-Drogen-Screening (UDS)-Test für verbotene Medikamente. Ausnahme: Teilnehmer mit einem positiven UDS bei Besuch 1 für Opiate, Cannabinoide oder den episodischen Gebrauch von Benzodiazepinen können in der Studie zugelassen werden, vorausgesetzt:
• Das Medikament wurde für einen legitimen medizinischen Zweck verwendet;
• Das Medikament kann vor der Teilnahme an der Studie abgesetzt werden (außer bei episodischer Anwendung von Benzodiazepinen, die fortgesetzt werden kann); Und
• Ein wiederholter UDS ist für diese Substanzen vor der Einschreibung negativ (außer bei episodischem Gebrauch von Benzodiazepinen, der fortgesetzt werden kann).
• Suizidrisiko, bestimmt durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien:
• Ein Suizidversuch innerhalb des letzten Jahres
• Erhebliches Risiko, wie vom Prüfarzt beurteilt, basierend auf dem psychiatrischen Interview oder den im C-SSRS gesammelten Informationen bei Besuch 1 (Screening) oder Besuch 2 (Baseline)
• MADRS Punkt 10 Punktzahl ≥ 5 bei Besuch 1 (Screening) oder Besuch 2 (Baseline) auf dem MADRS
• Bei unmittelbarer Gefahr, sich selbst oder andere zu verletzen oder erheblichen Sachschaden zu verursachen, wie vom Ermittler beurteilt.
• Erfordern einer gleichzeitigen Behandlung mit einem der verbotenen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzlichen Produkte, die in Anhang 6 des Protokolls aufgeführt sind, einschließlich aller Psychopharmaka oder Medikamente mit psychotroper Aktivität, außer wie in Abschnitt 7.7.2 beschrieben. des Protokolls.
• Vorherige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie zu AGN-241751.
• Beginn oder Beendigung einer Psychotherapie gegen Depressionen innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1 oder Pläne, eine solche Therapie während des Studienverlaufs zu beginnen, zu beenden oder zu ändern. (Unterstützungstreffen oder Beratungen [z. B. Eheberatung] sind zulässig, sofern sie nicht häufiger als wöchentlich stattfinden und nicht die Behandlung von Depressionen zum Ziel haben).
• Laufende Behandlung mit Phototherapie oder Beendigung der Phototherapie innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1.
• Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seinen Bestandteilen.

Andere medizinische Kriterien

• BMI < 18 kg/m^2 oder > 40 kg/m^2 beim Screening.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen.
• WOCBP und männliche Partner von WOCBP, die kein zuverlässiges Verhütungsmittel verwenden (Anhang 5 des Protokolls).
• Der Teilnehmer hat einen Zustand oder befindet sich in einer Situation, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie erheblich beeinträchtigen kann.
• Jede kardiovaskuläre Erkrankung, die klinisch signifikant, instabil oder dekompensiert ist.
• Herzfrequenz (in Rückenlage) von ≤ 45 Schlägen pro Minute (bpm) oder ≥ 120 bpm oder jede Herzfrequenz, die bei Besuch 1 oder Besuch 2 basierend auf den Vitalfunktionen klinisch symptomatisch ist.
• Jeder systolische und/oder diastolische Blutdruck (BP), der nach Meinung des Prüfarztes symptomatisch oder klinisch signifikant ist.
• Geschichte der angeborenen QTc-Verlängerung oder QTc-Verlängerung (Screening-EKG mit QTcF ≥ 450 ms für Männer und QTcF ≥ 470 ms für Frauen).
• Hypothyreose oder Hyperthyreose, es sei denn, es wurde eine Stabilisierung durch eine geeignete Pharmakotherapie ohne Änderung der Dosierung für mindestens 1 Monat vor Besuch 1 erreicht.
• Vorgeschichte von Anfallsleiden, Schlaganfall, erheblicher Kopfverletzung, Tumor des zentralen Nervensystems oder einer anderen Erkrankung, die zu Anfällen prädisponiert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Positiver Hepatitis-C-Antikörper beim Screening, mit Ausnahme von Teilnehmern, bei denen der Reflex-Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA)-Test negativ ist.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper-Immunglobulin M.
• Der Screening-Leberenzymtest (Aspartat-Aminotransferase [AST] und/oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) ergibt > das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN).

Andere Kriterien

• Aktuelle Einschreibung in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt in diese Studie.
• Mitarbeiter oder unmittelbarer Verwandter eines Mitarbeiters des Sponsors, eines seiner verbundenen Unternehmen oder Partner oder des Studienzentrums.
• Unfähigkeit, die englische Sprache ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen.