AGN-241751 в лечении большого депрессивного расстройства (AGN-241751)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие участника было получено до проведения любых процедур, связанных с исследованием (как описано в Приложении 3).
• Участники мужского или женского пола должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Соответствовать критериям БДР 5-го издания Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) (на основе подтверждения из модифицированного структурированного клинического интервью для расстройств DSM [SCID]), с текущим большим депрессивным эпизодом продолжительностью не менее 8 недель и менее продолжительностью более 18 месяцев на визите 1.
• Иметь минимальный балл 26 по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), вводимой оценщиком, и минимальный балл 24 по компьютерной шкале MADRS как на визите 1 (скрининг), так и на визите 2 (исходный уровень).
• Иметь разницу не более 7 баллов между MADRS, вводимым оценщиком, и MADRS, вводимым компьютером, как при посещении 1 (скрининг), так и при посещении 2 (исходный уровень).
• Иметь общую клиническую оценку серьезности впечатления (CGI-S) ≥ 4 как на визите 1 (скрининг), так и на визите 2 (исходный уровень).
• Иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови, если женщина детородного возраста (WOCBP).
• Участники женского пола, желающие свести к минимуму риск наступления беременности на время клинического исследования и периода последующего наблюдения. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
• не WOCBP ИЛИ
• WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 5 к протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 5 терминальных периодов полувыведения после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола, желающие свести к минимуму риск индуцирования беременности на время клинического исследования и периода последующего наблюдения. Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 5 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 5 терминальных периодов полувыведения после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Способен, по оценке исследователя, готов следовать инструкциям исследования и, вероятно, завершить все необходимые учебные визиты.
• Нормальные результаты физикального осмотра, результаты клинико-лабораторных тестов и результаты электрокардиограммы (ЭКГ) при посещении 1 (скрининг) или аномальные результаты, которые, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 40 кг/м^2 (включительно).
• Право на участие подтверждено официальным процессом судебного разбирательства (см. Раздел 9 «Диагностические оценки»).

Критерий исключения:

Психиатрические и связанные с лечением критерии

• Основанный на DSM-5 диагноз любого расстройства, кроме БДР, которое было основным направлением лечения в течение 6 месяцев до визита 1. Коморбидное генерализованное тревожное расстройство, социальное тревожное расстройство или специфические фобии приемлемы при условии, что они играют второстепенную роль в балансе симптомы и не являются основным фактором принятия решений о лечении.
• Пожизненная история соответствия критериям DSM-5 для:
• Спектр шизофрении или другое психотическое расстройство
• Биполярное или родственное расстройство
• Большое нейрокогнитивное расстройство
• Нарушение развития нервной системы более легкой степени тяжести или серьезности, которая влияет на способность участника давать согласие, следовать указаниям исследования или иным образом безопасно участвовать в исследовании.
• Диссоциативное расстройство
• Пост травматический синдром
• БДР с психотическими чертами
• История соответствия критериям DSM-5 в отношении расстройств, связанных с употреблением алкоголя или психоактивных веществ (кроме никотина или кофеина), в течение 6 месяцев до визита 1.
• Основанный на DSM-5 диагноз любого расстройства личности достаточной тяжести, чтобы, по мнению исследователя, помешать участию в этом исследовании.
• В анамнезе (на основании отчета участника и/или медицинской документации и суждения исследователя):
• Неадекватная реакция на электросудорожную терапию (ЭСТ), ингибиторы моноаминоксидазы, кетамин или дополнительное лечение нейролептиками
• Лечение клозапином или любым депо-нейролептиком
• ЭСТ, стимуляция блуждающего нерва, транскраниальная магнитная стимуляция или любое экспериментальное лечение центральной нервной системы во время текущего эпизода или в течение 6 месяцев до визита 1 (в зависимости от того, что дольше)
• Поздняя дискинезия, серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром
• Получив:
• Противосудорожное средство/стабилизатор настроения в течение 1 года до визита 1
• Нейролептики в текущем эпизоде, за исключением кветиапина, назначаемого при бессоннице ≤ 50 мг/сут, при условии, что его можно безопасно отменить до визита 2.
• Комбинированная терапия 2 или более антидепрессантами (АДТ) в текущем эпизоде, если они назначаются для лечения депрессии в адекватной дозе и продолжительности
• Агент расширения ADT в текущем эпизоде
• Отсутствие ответа на ≥ 2 антидепрессантов в анамнезе после адекватных испытаний (адекватное лечение определяется как не менее 6 недель в адекватной дозе (дозах) на основании утвержденных рекомендаций-вкладышей) или отсутствие ответа на антидепрессант после адекватного лечения текущего серьезного заболевания. депрессивный эпизод.
• Положительный результат при посещении 1 теста мочи на наркотики (UDS) на любые запрещенные лекарства. Исключение: участники с положительным результатом UDS при визите 1 на опиаты, каннабиноиды или эпизодическое употребление бензодиазепинов могут быть допущены к участию в исследовании при условии:
• Препарат использовался в законных медицинских целях;
• Прием препарата можно отменить до участия в исследовании (за исключением эпизодического применения бензодиазепинов, которое может быть продолжено); и
• Повторный UDS дал отрицательный результат на эти вещества до регистрации (за исключением эпизодического использования бензодиазепинов, которое может быть продолжено)
• Риск самоубийства, определяемый при соблюдении любого из следующих критериев:
• Попытка самоубийства в течение последнего года
• Значительный риск, по оценке исследователя, на основании психиатрического опроса или информации, собранной в C-SSRS при посещении 1 (скрининг) или посещении 2 (исходный уровень)
• Оценка по пункту 10 MADRS ≥ 5 на визите 1 (скрининг) или визите 2 (исходный уровень) в MADRS
• С непосредственным риском причинения вреда себе или другим или причинения значительного ущерба имуществу, по мнению следователя.
• Требование сопутствующего лечения любыми запрещенными лекарствами, добавками или растительными продуктами, перечисленными в Приложении 6 к протоколу, включая любые психотропные препараты или любые препараты с психотропной активностью, за исключением случаев, описанных в Разделе 7.7.2. протокола.
• Предыдущее участие в любом исследовательском исследовании AGN-241751.
• Начало или прекращение психотерапии депрессии в течение 3 месяцев, предшествующих визиту 1, или планирование начала, прекращения или изменения такой терапии в ходе исследования. (Встречи поддержки или консультирование [например, супружеское консультирование] разрешены при условии, что они проводятся не чаще, чем раз в неделю, и их целью не является лечение депрессии).
• Продолжающееся лечение фототерапией или прекращение фототерапии в течение 1 месяца после визита 1.
• Известная аллергия или чувствительность к исследуемому препарату или его компонентам.

Другие медицинские критерии

• ИМТ < 18 кг/м^2 или > 40 кг/м^2 при скрининге.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• WOCBP и мужчины-партнеры WOCBP, не использующие надежные средства контрацепции (Приложение 5 протокола).
• Участник находится в состоянии или находится в ситуации, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть участника значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию участника в исследовании.
• Любое сердечно-сосудистое заболевание, которое является клинически значимым, нестабильным или декомпенсированным.
• Частота сердечных сокращений (в положении лежа) ≤ 45 ударов в минуту (уд/мин) или ≥ 120 уд/мин, или любая частота сердечных сокращений, которая является клинически симптоматической при визите 1 или визите 2 на основании основных показателей жизнедеятельности.
• Любое систолическое и/или диастолическое артериальное давление (АД), которое, по мнению исследователя, является симптоматическим или клинически значимым.
• История врожденного удлинения интервала QTc или удлинения интервала QTc (скрининговая ЭКГ с QTcF ≥ 450 мс для мужчин и QTcF ≥ 470 мс для женщин).
• Гипотиреоз или гипертиреоз, если они не стабилизировались с помощью соответствующей фармакотерапии без изменения дозировки в течение как минимум 1 месяца до Визита 1.
• История судорожного расстройства, инсульта, серьезной травмы головы, опухоли центральной нервной системы или любого другого состояния, которое предрасполагает к судорогам.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительные антитела к гепатиту С при скрининге, за исключением участников, у которых рефлекторный тест на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС) дал отрицательный результат.
• Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В и/или иммуноглобулин M основного антитела гепатита В.
• Результаты скринингового теста на печеночные ферменты (аспартатаминотрансфераза [АСТ] и/или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).

Другие критерии

• Текущая регистрация в исследовании исследуемого препарата или устройства или участие в таком исследовании в течение 6 месяцев после начала этого исследования.
• Сотрудник или ближайший родственник сотрудника, спонсора, любого из его филиалов или партнеров или учебного центра.
• Неспособность говорить, читать и понимать английский язык в достаточной степени, чтобы понять характер исследования, предоставить письменное информированное согласие или позволить завершить все оценки исследования.