AGN-241751 i behandling av alvorlig depressiv lidelse

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke fra deltakeren er innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer (som beskrevet i vedlegg 3).
• Mannlige eller kvinnelige deltakere må være 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Møt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) kriterier for MDD (basert på bekreftelse fra det modifiserte strukturerte kliniske intervjuet for DSM-lidelser [SCID]), med en gjeldende alvorlig depressiv episode på minst 8 uker og ikke over 18 måneder ved besøk 1.
• Ha en minimumsscore på 26 på den vurderer-administrerte Montgomery-Asberg depresjonsvurderingsskalaen (MADRS) og en minimumsscore på 24 på den datamaskinadministrerte MADRS ved både besøk 1 (screening) og besøk 2 (grunnlinje).
• Ha en forskjell på ikke større enn 7 poeng mellom den vurderer-administrerte MADRS og datamaskin-administrerte MADRS ved både besøk 1 (screening) og besøk 2 (grunnlinje).
• Ha en klinisk global inntrykksscore (CGI-S) ≥ 4 ved både besøk 1 (screening) og besøk 2 (grunnlinje).
• Har en negativ serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• Kvinnelige deltakere som er villige til å minimere risikoen for å bli gravid i løpet av den kliniske studien og oppfølgingsperioden. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
• ikke en WOCBP ELLER
• En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 5 til protokollen under behandlingsperioden og i minst 5 terminale halveringstider etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlige deltakere som er villige til å minimere risikoen for å indusere graviditet i løpet av den kliniske studien og oppfølgingsperioden. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 5 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 5 terminale halveringstider etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• I stand til, som vurdert av etterforskeren, og villig til å følge studieinstruksjoner og vil sannsynligvis gjennomføre alle nødvendige studiebesøk.
• Normale fysiske undersøkelsesfunn, kliniske laboratorietestresultater og elektrokardiogram (EKG) resultater fra besøk 1 (screening) eller unormale resultater som ikke er klinisk signifikante av etterforskeren.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 og 40 kg/m^2 (inkludert).
• Kvalifisering bekreftet gjennom en formell bedømmelsesprosess (se avsnitt 9 Diagnostiske vurderinger).

Ekskluderingskriterier:

Psykiatriske og behandlingsrelaterte kriterier

• DSM-5-basert diagnose av andre lidelser enn MDD som var hovedfokus for behandlingen innen 6 måneder før besøk 1. Komorbid generalisert angstlidelse, sosial angstlidelse eller spesifikke fobier er akseptable forutsatt at de spiller en sekundær rolle i balansen mellom symptomer og er ikke den primære driveren for behandlingsbeslutninger.
• Livstidshistorie med å oppfylle DSM-5-kriterier for:
• Schizofrenispekter eller annen psykotisk lidelse
• Bipolar eller relatert lidelse
• Større nevrokognitiv lidelse
• Nevroutviklingsforstyrrelse av større enn mild alvorlighetsgrad eller av en alvorlighetsgrad som påvirker deltakerens evne til å samtykke, følge studieanvisninger eller på annen måte trygt delta i studien
• Dissosiativ lidelse
• Posttraumatisk stresslidelse
• MDD med psykotiske trekk
• Historie med å ha møtt DSM-5-kriteriene for alkohol- eller rusforstyrrelser (annet enn nikotin eller koffein) innen 6 måneder før besøk 1.
• DSM-5-basert diagnose av enhver personlighetsforstyrrelse av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å forstyrre deltakelse i denne studien etter etterforskerens mening.
• Historie (basert på deltakerrapport og/eller medisinske journaler, og etterforskers vurdering) av:
• Utilstrekkelig respons på elektrokonvulsiv terapi (ECT), en monoaminoksidasehemmer, ketamin eller tilleggsbehandling med et antipsykotikum
• Behandling med klozapin eller ethvert depot antipsykotisk middel
• ECT, vagusnervestimulering, transkraniell magnetisk stimulering eller enhver eksperimentell behandling av sentralnervesystemet i løpet av den aktuelle episoden eller i 6 måneder før besøk 1 (det som er lengst)
• Tardiv dyskinesi, serotonergt syndrom eller malignt nevroleptikasyndrom
• Etter å ha mottatt:
• Antikonvulsiv/stemningsstabilisator, innen 1 år før besøk 1
• Antipsykotika i den aktuelle episoden, med unntak av quetiapin gitt for søvnløshet ≤ 50 mg/dag forutsatt at det trygt kan seponeres før besøk 2
• Kombinasjonsbehandling av 2 eller flere antidepressive terapier (ADTs) i den aktuelle episoden hvis gitt for depresjon med tilstrekkelig dose og varighet
• ADT-forsterkningsagent i den nåværende episoden
• Livstidshistorie med manglende respons på ≥ 2 antidepressiva etter adekvate studier (tilstrekkelig behandling er definert som minst 6 uker med tilstrekkelig dose(r) basert på godkjente anbefalinger i pakningsvedlegget) eller manglende respons på et antidepressivum etter adekvat behandling for den nåværende hovedgruppen depressiv episode.
• Positivt resultat ved besøk 1 fra urinmedisinskren (UDS)-testen for alle forbudte medisiner. Unntak: Deltakere med positiv UDS ved besøk 1 for opiater, cannabinoider eller episodisk bruk av benzodiazepiner kan tillates i studien forutsatt:
• Stoffet ble brukt til et legitimt medisinsk formål;
• Legemidlet kan seponeres før deltakelse i studien (bortsett fra episodisk bruk av benzodiazepiner som kan fortsettes); og
• En gjentatt UDS er negativ for disse stoffene før påmelding (bortsett fra episodisk bruk av benzodiazepiner som kan fortsettes)
• Selvmordsrisiko, bestemt ved å oppfylle ett av følgende kriterier:
• Et selvmordsforsøk i løpet av det siste året
• Betydelig risiko, som bedømt av etterforskeren, basert på det psykiatriske intervjuet eller informasjon samlet inn i C-SSRS ved besøk 1 (screening) eller besøk 2 (grunnlinje)
• MADRS-element 10-poengsum ≥ 5 ved besøk 1 (screening) eller besøk 2 (grunnlinje) på MADRS
• Med overhengende fare for å skade seg selv eller andre eller forårsake betydelig skade på eiendom, som bedømt av etterforskeren.
• Krever samtidig behandling med noen av de forbudte medisinene, kosttilskuddene eller urteproduktene som er oppført i vedlegg 6 til protokollen, inkludert ethvert psykotropisk medikament eller ethvert medikament med psykotropisk aktivitet, unntatt som beskrevet i avsnitt 7.7.2. av protokollen.
• Tidligere deltakelse i en undersøkelse av AGN-241751.
• Oppstart eller avslutning av psykoterapi for depresjon innen 3 måneder før besøk 1, eller planlegger å starte, avslutte eller endre slik behandling i løpet av studiet. (Støttemøter eller rådgivning [f.eks. ekteskapsveiledning] er tillatt forutsatt at de ikke er hyppigere enn ukentlig og ikke har behandling av depresjon som mål).
• Pågående behandling med fototerapi, eller avslutning av fototerapi innen 1 måned etter besøk 1.
• Kjent allergi eller følsomhet overfor studiemedisinen eller dens komponenter.

Andre medisinske kriterier

• BMI < 18 kg/m^2 eller > 40 kg/m^2 ved screening.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien.
• WOCBP og mannlige partnere til WOCBP, som ikke bruker en pålitelig prevensjon (vedlegg 5 til protokollen).
• Deltakeren har en tilstand eller er i en situasjon som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre deltakerens deltakelse i studien vesentlig.
• Enhver kardiovaskulær sykdom som er klinisk signifikant, ustabil eller dekompensert.
• Hjertefrekvens (ryggliggende) på ≤ 45 slag per minutt (bpm) eller ≥ 120 bpm, eller enhver hjertefrekvens som er klinisk symptomatisk ved besøk 1 eller besøk 2 basert på vitale tegn.
• Ethvert systolisk og/eller diastolisk blodtrykk (BP) som er symptomatisk eller klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
• Anamnese med medfødt QTc-forlengelse eller QTc-forlengelse (screening-EKG med QTcF ≥ 450 msek for menn og QTcF ≥ 470 msek for kvinner).
• Hypotyreose eller hypertyreose, med mindre stabilisert på passende farmakoterapi uten doseendring i minst 1 måned før besøk 1.
• Anamnese med anfallsforstyrrelse, hjerneslag, betydelig hodeskade, svulst i sentralnervesystemet eller enhver annen tilstand som disponerer for anfall.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Positivt hepatitt C-antistoff ved screening, med unntak av deltakere som reflekshepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA)-testen er negativ for.
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt B kjerneantistoff immunoglobulin M.
• Screening av leverenzymtest (aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) resultater > 2 ganger øvre normalgrense (ULN).

Andre kriterier

• Gjeldende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 6 måneder etter inntreden i denne studien.
• Ansatt, eller nærmeste slektning til en ansatt, til sponsoren, noen av dens tilknyttede selskaper eller partnere, eller studiesenteret.
• Manglende evne til å snakke, lese og forstå det engelske språket tilstrekkelig til å forstå studiens natur, gi skriftlig informert samtykke eller tillate fullføring av alle studievurderinger.