AGN-241751 w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego

Kryteria przyjęcia:

• Pisemną świadomą zgodę uczestnika uzyskano przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem (jak opisano w Załączniku 3).
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej muszą mieć od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
• Spełniają kryteria MDD z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (oparte na potwierdzeniu ze zmodyfikowanego ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego zaburzeń DSM [SCID]), z obecnym epizodem dużej depresji trwającym co najmniej 8 tygodni i nie trwający dłużej niż 18 miesięcy podczas Wizyty 1.
• Uzyskać minimalny wynik 26 punktów w skali oceny depresji Montgomery-Asberg podawanej przez oceniającego (MADRS) i minimalny wynik 24 punktów w MADRS zarządzanej komputerowo zarówno podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe), jak i wizyty 2 (linia bazowa).
• Mieć różnicę nie większą niż 7 punktów między MADRS administrowanymi przez oceniającego a MADRS administrowanymi komputerowo zarówno podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe), jak i wizyty 2 (linia podstawowa).
• Mieć kliniczną ogólną dotkliwość wrażeń (CGI-S) ≥ 4 podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) i wizyty 2 (linia wyjściowa).
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy mieć ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy.
• Uczestniczki pragnące zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w czasie trwania badania klinicznego i okresu obserwacji. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:
• nie WOCBP OR
• WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 5 do protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 5 końcowych okresów półtrwania po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy chcą zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w czasie trwania badania klinicznego i okresu obserwacji. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 5 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 5 końcowych okresów półtrwania po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Zdolny, według oceny badacza, chętny do przestrzegania instrukcji dotyczących badania i prawdopodobnie do odbycia wszystkich wymaganych wizyt studyjnych.
• Prawidłowe wyniki badania fizykalnego, wyniki testów kliniczno-laboratoryjnych i wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) lub nieprawidłowe wyniki, które badacz określił jako nieistotne klinicznie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 40 kg/m^2 (włącznie).
• Kwalifikowalność potwierdzona w drodze formalnego procesu rozstrzygania sporów (patrz rozdział 9 Oceny diagnostyczne).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria psychiatryczne i związane z leczeniem

• Rozpoznanie na podstawie DSM-5 dowolnego zaburzenia innego niż MDD, które było głównym celem leczenia w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1. Dopuszczalne jest współwystępowanie zespołu lęku uogólnionego, zespołu lęku społecznego lub fobii specyficznych pod warunkiem, że odgrywają one drugorzędną rolę w równowadze objawy i nie są głównym czynnikiem wpływającym na decyzje dotyczące leczenia.
• Dożywotnia historia spełniania kryteriów DSM-5 dla:
• Spektrum schizofrenii lub inne zaburzenie psychotyczne
• Zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub pokrewne
• Poważne zaburzenie neurokognitywne
• Zaburzenia neurorozwojowe o nasileniu większym niż łagodny lub o nasileniu, które wpływa na zdolność uczestnika do wyrażenia zgody, przestrzegania wskazówek dotyczących badania lub bezpiecznego uczestnictwa w badaniu w inny sposób
• Zaburzenie dysocjacyjne
• Zespołu stresu pourazowego
• MDD z cechami psychotycznymi
• Historia spełniania kryteriów DSM-5 dotyczących zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji (innych niż nikotyna lub kofeina) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Oparta na DSM-5 diagnoza dowolnego zaburzenia osobowości o na tyle dużym nasileniu, że w opinii badacza koliduje z udziałem w tym badaniu.
• Historia (na podstawie raportu uczestnika i/lub dokumentacji medycznej oraz oceny badacza):
• Niewystarczająca odpowiedź na terapię elektrowstrząsową (ECT), inhibitor monoaminooksydazy, ketaminę lub leczenie wspomagające lekiem przeciwpsychotycznym
• Leczenie klozapiną lub dowolnym lekiem przeciwpsychotycznym typu depot
• EW, stymulacja nerwu błędnego, przezczaszkowa stymulacja magnetyczna lub jakiekolwiek eksperymentalne leczenie ośrodkowego układu nerwowego podczas bieżącego epizodu lub w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Późne dyskinezy, zespół serotoninowy lub złośliwy zespół neuroleptyczny
• Otrzymawszy:
• Leki przeciwdrgawkowe/stabilizujące nastrój, w ciągu 1 roku przed Wizytą 1
• Leki przeciwpsychotyczne w obecnym epizodzie, z wyjątkiem kwetiapiny stosowanej na bezsenność ≤ 50 mg/dobę, pod warunkiem, że można bezpiecznie odstawić przed Wizytą 2
• Terapia skojarzona 2 lub więcej leków przeciwdepresyjnych (ADT) w bieżącym epizodzie, jeśli jest stosowana w leczeniu depresji w odpowiedniej dawce i czasie trwania
• Środek wzmacniający ADT w bieżącym odcinku
• Historia braku odpowiedzi na ≥ 2 leki przeciwdepresyjne po odpowiednich badaniach (odpowiednie leczenie definiuje się jako co najmniej 6 tygodni stosowania odpowiedniej dawki na podstawie zatwierdzonych zaleceń w ulotce dołączonej do opakowania) lub brak odpowiedzi na lek przeciwdepresyjny po odpowiednim leczeniu aktualnej dużej choroby epizod depresyjny.
• Pozytywny wynik na Wizycie 1 testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (UDS) na obecność jakichkolwiek zabronionych leków. Wyjątek: uczestnicy z pozytywnym wynikiem UDS podczas wizyty 1 pod kątem opiatów, kannabinoidów lub epizodycznego używania benzodiazepin mogą zostać dopuszczeni do badania, pod warunkiem że:
• Lek był używany w uzasadnionym celu medycznym;
• Lek można odstawić przed udziałem w badaniu (z wyjątkiem epizodycznego stosowania benzodiazepin, które można kontynuować); I
• Powtórzony UDS jest negatywny dla tych substancji przed rejestracją (z wyjątkiem epizodycznego używania benzodiazepin, które może być kontynuowane)
• Ryzyko samobójstwa określone na podstawie spełnienia któregokolwiek z poniższych kryteriów:
• Próba samobójcza w ciągu ostatniego roku
• Znaczące ryzyko, według oceny badacza, na podstawie wywiadu psychiatrycznego lub informacji zebranych w C-SSRS podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) lub wizyty 2 (linia wyjściowa)
• Punktacja MADRS Pozycja 10 ≥ 5 podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) lub wizyty 2 (linia bazowa) w skali MADRS
• Przy bezpośrednim ryzyku zranienia siebie lub innych osób lub spowodowania znacznych szkód majątkowych, zgodnie z oceną badacza.
• Wymagające jednoczesnego leczenia którymkolwiek z zabronionych leków, suplementów lub produktów ziołowych wymienionych w Załączniku 6 do protokołu, w tym jakimkolwiek lekiem psychotropowym lub jakimkolwiek lekiem o działaniu psychotropowym, z wyjątkiem przypadków opisanych w Sekcji 7.7.2. protokołu.
• Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu badawczym AGN-241751.
• Rozpoczęcie lub zakończenie psychoterapii depresji w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Wizytę 1 lub plany rozpoczęcia, zakończenia lub zmiany takiej terapii w trakcie trwania badania. (Spotkania wspierające lub poradnictwo [np. poradnictwo małżeńskie] są dozwolone pod warunkiem, że odbywają się nie częściej niż raz w tygodniu i nie mają na celu leczenia depresji).
• Trwające leczenie fototerapią lub zakończenie fototerapii w ciągu 1 miesiąca od wizyty 1.
• Znana alergia lub wrażliwość na badany lek lub jego składniki.

Inne kryteria medyczne

• BMI < 18 kg/m^2 lub > 40 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią podczas badania.
• WOCBP i partnerzy WOCBP, niestosujący niezawodnej metody antykoncepcji (załącznik 5 protokołu).
• Uczestnik znajduje się w stanie lub znajduje się w sytuacji, która w opinii badacza może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu.
• Każda choroba sercowo-naczyniowa, która jest klinicznie istotna, niestabilna lub niewyrównana.
• Tętno (w pozycji leżącej) ≤ 45 uderzeń na minutę (bpm) lub ≥ 120 bpm lub jakiekolwiek tętno, które jest objawem klinicznym podczas wizyty 1 lub wizyty 2 na podstawie parametrów życiowych.
• Każde skurczowe i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (BP), które w opinii badacza jest objawowe lub klinicznie istotne.
• Wrodzone wydłużenie odstępu QTc lub wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie (badanie przesiewowe EKG z QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn i QTcF ≥ 470 ms u kobiet).
• Niedoczynność lub nadczynność tarczycy, o ile nie ustabilizuje się odpowiednią farmakoterapią bez zmiany dawkowania przez co najmniej 1 miesiąc przed Wizytą 1.
• Historia zaburzeń napadowych, udaru mózgu, znacznego urazu głowy, guza ośrodkowego układu nerwowego lub jakiegokolwiek innego stanu, który predysponuje do napadu padaczkowego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem uczestników, u których test kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa odruchowego zapalenia wątroby typu C jest ujemny.
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub immunoglobuliny M.
• Wyniki przesiewowego testu enzymów wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i/lub aminotransferaza alaninowa [ALT]) > 2 razy przekraczają górną granicę normy (GGN).

Inne kryteria

• Aktualna rejestracja do badania eksperymentalnego leku lub urządzenia lub udział w takim badaniu w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia tego badania.
• Pracownik lub bezpośredni krewny pracownika, sponsora, któregokolwiek z jego podmiotów stowarzyszonych lub partnerów lub ośrodka badawczego.
• Niezdolność mówienia, czytania i rozumienia języka angielskiego w stopniu wystarczającym do zrozumienia charakteru badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub umożliwienia ukończenia wszystkich ocen badania.