AGN-241751 en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (AGN-241751)

Criterios de inclusión:

• Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del participante antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio (como se describe en el Apéndice 3).
• Los participantes masculinos o femeninos deberán tener entre 18 y 65 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Cumplir con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) para MDD (basado en la confirmación de la Entrevista clínica estructurada modificada para trastornos del DSM [SCID]), con un episodio depresivo mayor actual de al menos 8 semanas y no más de 18 meses de duración en la Visita 1.
• Tener una puntuación mínima de 26 en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg administrada por un evaluador (MADRS) y una puntuación mínima de 24 en la MADRS administrada por computadora tanto en la visita 1 (detección) como en la visita 2 (línea de base).
• Tener una diferencia de no más de 7 puntos entre la MADRS administrada por el evaluador y la MADRS administrada por computadora tanto en la Visita 1 (detección) como en la Visita 2 (línea de base).
• Tener una puntuación de gravedad de impresión clínica global (CGI-S) ≥ 4 tanto en la visita 1 (detección) como en la visita 2 (basal).
• Tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero negativa si es una mujer en edad fértil (WOCBP).
• Mujeres participantes dispuestas a minimizar el riesgo de quedar embarazadas durante el estudio clínico y el período de seguimiento. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• no es un WOCBP O
• Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 5 del protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 5 semividas terminales después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Participantes masculinos dispuestos a minimizar el riesgo de inducir el embarazo durante el estudio clínico y el período de seguimiento. Un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 5 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 5 semividas terminales después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Capaz, según la evaluación del investigador, y dispuesto a seguir las instrucciones del estudio y probablemente complete todas las visitas requeridas del estudio.
• Hallazgos normales del examen físico, resultados de pruebas de laboratorio clínico y resultados del electrocardiograma (ECG) de la Visita 1 (detección) o resultados anormales que el investigador determine que no son clínicamente significativos.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 y 40 kg/m^2 (inclusive).
• Elegibilidad confirmada a través de un proceso de adjudicación formal (consulte la Sección 9 Evaluaciones de diagnóstico).

Criterio de exclusión:

Criterios psiquiátricos y relacionados con el tratamiento

• Diagnóstico basado en el DSM-5 de cualquier trastorno que no sea MDD que haya sido el foco principal del tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1. El trastorno de ansiedad generalizada comórbido, el trastorno de ansiedad social o las fobias específicas son aceptables siempre que desempeñen un papel secundario en el equilibrio de síntomas y no son el principal impulsor de las decisiones de tratamiento.
• Historial de por vida de cumplimiento de los criterios del DSM-5 para:
• Espectro esquizofrénico u otro trastorno psicótico
• Trastorno bipolar o relacionado
• Trastorno neurocognitivo mayor
• Trastorno del desarrollo neurológico de gravedad mayor que leve o de una gravedad que afecta la capacidad del participante para dar su consentimiento, seguir las instrucciones del estudio o participar de otra manera en el estudio de manera segura
• Trastorno disociativo
• Trastorno de estrés postraumático
• TDM con rasgos psicóticos
• Antecedentes de cumplimiento de los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de alcohol o sustancias (que no sean nicotina o cafeína) dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
• Diagnóstico basado en el DSM-5 de cualquier trastorno de personalidad de gravedad suficiente para interferir con la participación en este estudio en opinión del investigador.
• Historial (basado en el informe del participante y/o registros médicos y juicio del investigador) de:
• Respuesta inadecuada a la terapia electroconvulsiva (TEC), un inhibidor de la monoaminooxidasa, ketamina o tratamiento complementario con un antipsicótico
• Tratamiento con clozapina o cualquier antipsicótico depot
• ECT, estimulación del nervio vago, estimulación magnética transcraneal o cualquier tratamiento experimental del sistema nervioso central durante el episodio actual o en los 6 meses anteriores a la Visita 1 (lo que sea más largo)
• Discinesia tardía, síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno
• Habiendo recibido:
• Anticonvulsivo/estabilizador del estado de ánimo, dentro del año anterior a la Visita 1
• Antipsicótico en el episodio actual, con la excepción de quetiapina administrada para el insomnio ≤ 50 mg/día, siempre que se pueda suspender de forma segura antes de la Visita 2
• Terapia combinada de 2 o más terapias antidepresivas (ADT) en el episodio actual si se administra para la depresión en dosis y duración adecuadas
• Agente de aumento de ADT en el episodio actual
• Historial de por vida de falta de respuesta a ≥ 2 antidepresivos después de ensayos adecuados (el tratamiento adecuado se define como al menos 6 semanas con una dosis adecuada según las recomendaciones del prospecto aprobado) o falta de respuesta a un antidepresivo después del tratamiento adecuado para la enfermedad principal actual. episodio depresivo.
• Resultado positivo en la visita 1 de la prueba de detección de drogas en orina (UDS) para cualquier medicamento prohibido. Excepción: los participantes con un UDS positivo en la Visita 1 para opiáceos, cannabinoides o uso episódico de benzodiazepinas pueden ser permitidos en el estudio siempre que:
• La droga se usó con un propósito médico legítimo;
• El fármaco se puede suspender antes de la participación en el estudio (excepto por el uso episódico de benzodiazepinas que se puede continuar); y
• Un UDS repetido es negativo para estas sustancias antes de la inscripción (excepto por el uso episódico de benzodiazepinas que puede continuar)
• Riesgo de suicidio, determinado por el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:
• Un intento de suicidio en el último año.
• Riesgo significativo, a juicio del investigador, según la entrevista psiquiátrica o la información recopilada en el C-SSRS en la visita 1 (detección) o la visita 2 (línea de base)
• Puntuación del ítem 10 de la MADRS ≥ 5 en la visita 1 (detección) o la visita 2 (línea de base) en la MADRS
• En riesgo inminente de lesionarse a sí mismo o a otros o causar daños significativos a la propiedad, según lo juzgue el investigador.
• Requerir tratamiento concomitante con cualquiera de los medicamentos, suplementos o productos a base de hierbas prohibidos enumerados en el Apéndice 6 del protocolo, incluido cualquier fármaco psicotrópico o cualquier fármaco con actividad psicotrópica, excepto como se describe en la Sección 7.7.2. de protocolo.
• Participación previa en cualquier estudio de investigación de AGN-241751.
• Inicio o finalización de psicoterapia para la depresión dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1, o planes para iniciar, finalizar o cambiar dicha terapia durante el transcurso del estudio. (Se permiten reuniones de apoyo o consejería [p. ej., consejería marital] siempre que no sean más frecuentes que semanalmente y no tengan como objetivo el tratamiento de la depresión).
• Tratamiento en curso con fototerapia o finalización de la fototerapia dentro de 1 mes de la Visita 1.
• Alergia conocida o sensibilidad al medicamento del estudio o a sus componentes.

Otros criterios médicos

• IMC < 18 kg/m^2 o > 40 kg/m^2 en la selección.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• WOCBP y parejas masculinas de WOCBP, que no usan un método anticonceptivo confiable (Apéndice 5 del protocolo).
• El participante tiene una condición o se encuentra en una situación que, en opinión del investigador, puede poner al participante en un riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del participante en el estudio.
• Cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, inestable o descompensada.
• Frecuencia cardíaca (en posición supina) de ≤ 45 latidos por minuto (lpm) o ≥ 120 lpm, o cualquier frecuencia cardíaca que sea clínicamente sintomática en la visita 1 o la visita 2 según los signos vitales.
• Cualquier presión arterial (PA) sistólica y/o diastólica que sea sintomática o clínicamente significativa en opinión del investigador.
• Antecedentes de prolongación congénita del intervalo QTc o prolongación del intervalo QTc (ECG de detección con QTcF ≥ 450 ms para hombres y QTcF ≥ 470 ms para mujeres).
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo, a menos que se estabilice con la farmacoterapia adecuada sin cambios en la dosis durante al menos 1 mes antes de la Visita 1.
• Antecedentes de trastorno convulsivo, accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico importante, tumor del sistema nervioso central o cualquier otra afección que predisponga a las convulsiones.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Anticuerpos de hepatitis C positivos en la prueba de detección, con la excepción de los participantes para quienes la prueba de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C refleja (ARN del VHC) es negativa.
• Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B y/o inmunoglobulina M de anticuerpo central de hepatitis B.
• La prueba de detección de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]) da como resultado > 2 veces el límite superior normal (LSN).

Otros criterios

• Inscripción actual en un estudio de fármaco o dispositivo en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 6 meses posteriores a la entrada en este estudio.
• Empleado, o familiar inmediato de un empleado, del patrocinador, cualquiera de sus afiliados o socios, o del centro de estudios.
• Incapacidad para hablar, leer y comprender el idioma inglés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, para proporcionar un consentimiento informado por escrito o para permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.