Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Valtimonsisäinen lutetium-177-dotataatti potilaiden hoitoon, joilla on neuroendokriinisten kasvainten maksametastaaseja (LUTIA)

maanantai 7. marraskuuta 2022 päivittänyt: Marnix Lam
Tavoitteena on tutkia 177Lu-dotaatin valtimonsisäisen annon vaikutusta maksansisäiseen biologiseen jakautumiseen potilailla, joilla on NET-maksametastaaseja. Ensisijainen tavoitteemme on arvioida, onko hoidon jälkeisessä kasvaimen ja ei-kasvaimen (T/N) aktiivisuuden konsentraatiosuhteessa eroa SPECT/CT:ssä valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut: Suurimmalla osalla neuroendokriiniset kasvainpotilaista (NET) on etäpesäkkeitä, useimmiten maksametastaaseja. Näillä potilailla on huonompi ennuste ja heikompi elämänlaatu.

Tällä hetkellä suonensisäisesti annettavat somatostatiiniin sitoutuneet radionuklidit (177Lu-dotataatti) ovat osoittaneet parantavan kasvaimen vastenopeuksia ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS). Huolimatta lisääntyneestä kasvainvasteesta ja PFS:stä, maksametastaasit ovat edelleen näiden potilaiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden tärkein syy. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, on huonompi lopputulos kokonaiseloonjäämisen suhteen 177Lu-dotataattihoidon jälkeen verrattuna potilaisiin, joilla on vähäisiä tai ei lainkaan maksametastaaseja.

Tavoite: tutkia valtimonsisäisen (IA) 177Lu-dotaatin annon vaikutusta maksansisäiseen biologiseen jakautumiseen potilailla, joilla on NET-maksametastaaseja. Ensisijainen tavoitteemme on arvioida, onko hoidon jälkeisessä kasvaimen ja ei-kasvaimen (T/N) aktiivisuuden konsentraatiosuhteessa eroa SPECT/CT:ssä valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä.

Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, interventio, satunnaistettu, vaiheen 2 kliininen tutkimus. Käytämme subjektin sisällä kontrolloitua mallia, jossa 177Lu-dotataatin anto satunnaistetaan oikean tai vasemman maksavaltimon välillä. 177Lu-dotataatin selektiivinen IA antaminen mahdollistaa potilaan sisäisen vertailun IA:n antamisen (yksi lohko) ja IV "antamisen" (toinen lohko) välillä. Vastapuolinen maksan lohko ja muu kehon osa saavat hoitoa toisella IV-reitillä.

Tutkimuspopulaatio: 26 potilasta, joilla on NET-maksametastaaseja (> 18-vuotiaat). Interventio: Hoito satunnaistetaan 177Lu-dotataatin selektiivisen oikean tai vasemman maksavaltimon antamisen välillä (neljä 7,4 GBq:n annosta; kukin saman satunnaisesti jaetun maksavaltimon kautta angiografian aikana).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Arvioida, onko hoidon jälkeisessä kasvaimen ja ei-kasvaimen (T/N) aktiivisuuden pitoisuussuhteessa SPECT/CT:ssä eroa valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä . T/N-aktiivisuuspitoisuus mitataan SPECT/CT:llä. Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan ensimmäisen hoitojakson jälkeen. Toissijaisena päätetapahtumana arvioidaan toisen, kolmannen ja viimeisen hoitosyklin T/N-aktiivisuussuhteet. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kasvainvaste, toksisuus, maksan ulkopuolinen otto ja munuaisten otto. Potilaiden sisäisiä ja välisiä eroja tutkitaan.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien riskien luonne ja laajuus: Kuten tavanomaisessa IV-hoidossa 177Lu-dotataatilla, hoito koostuu neljästä syklistä. Jokaisen syklin aikana potilaat otetaan hoitoon 1 yöksi, ja heille tehdään fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimus, angiografia hoitoannoksen annon kanssa ja hoidon jälkeinen kuvantaminen. Riskeihin kuuluvat tavanomaiset angiografiaan liittyvät komplikaatioriskit (verenvuoto tai infektio). Itse hoitoon ei ole odotettavissa lisäriskejä verrattuna tavanomaiseen IV-hoitoon (pahoinvointi, oksentelu).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Antoni van Leeuwenhoek Cancer Institute
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Alankomaat
        • University Medical Center Utrecht

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • 18 vuotta täyttänyt nainen tai mies.
  • Operaatioon kelpaamaton histologisesti todistettu neuroendokriininen kasvain ja 177Lu-dotaatin indikaatio rekisteröintihetkellä.
  • Hyvin erilaistuva neuroendokriininen kasvain, jonka Ki67-indeksi ≤20 % ja mitoosiluku ≤20.
  • Vahvistettu somatostatiinireseptorien esiintyminen kohdevaurioissa somatostatiinireseptorikuvauksen perusteella.
  • Odotettavissa oleva elinikä 6 kuukautta tai pidempi.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1.
  • Maksametastaasit, joissa on vähintään yksi ≥3 cm leesio poikkileikkauskuvauksessa sekä oikeassa että vasemmassa maksalohkossa (ts. vasen ja oikea lohko perustuvat maksan valtimoperfuusioalueeseen).
  • Liialliset maksametastaasit, jotka määritellään >25 % kasvaimen kuormitukseksi, ekstrahepaattisten etäpesäkkeiden kanssa tai ilman.
  • Potilailla on oltava kliininen tai radiologisesti etenevä sairaus.
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi radioembolisaatio, kemoembolisaatio tai mieto embolisaatio milloin tahansa tai leikkaus tai radiotaajuusablaatio (tai muut ablatiiviset hoidot) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
  • Aiempi ulkoinen sädehoito maksaan.
  • Interferonit, everolimuusi (mTOR-estäjät) tai muut systeemiset hoidot 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
  • Potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteista Octreotide-hoitoa, jota ei voida keskeyttää 24 tunniksi ennen 177Lu-dotataatin antoa ja 24 tunniksi sen jälkeen, tai potilasta, joka saa Octreotide LAR -hoitoa, jota ei voida keskeyttää vähintään 4 viikkoon ennen antoa 177Lu-dotataattia, ellei Octreotide LAR -hoidon jatkamisen aikana kuvantamalla havaittu kasvaimen sisäänotto kohdevaurioissa ole suurempi kuin normaali maksan otto.
  • Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versio 4.03) luokka 2 aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta.
  • Seerumin bilirubiini > normaalin yläraja (ULN), seerumin albumiini <3,0 g/dl.
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus <50 ml/min.
  • Hb <5,5 mmol/l; leukosyytit <3,0 x 109/l; verihiutaleet <100x109/l (perustilanteessa; 75x109/l riittää jaksoille 2-4).
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV).
  • Hallitsematon diabetes mellitus.
  • Potilaat, jotka kärsivät sairauksista, joilla on lisääntynyt maksatoksisuuden mahdollisuus.
  • Potilaat, joilla on psyykkisiä häiriöitä, jotka tekevät kokonaisvaltaisesta arvioinnista mahdotonta, kuten psykoosi, hallusinaatiot ja/tai masennus. Potilaat, jotka on julistettu epäpäteviksi.
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai aikaisempi hoito 177Lu-dotataatilla.
  • Naispotilaat, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, hyväksytty ehkäisyimplantti, pitkäkestoinen injektoitava ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai munanjohtimien sidonta) TAI ovat alle vuoden postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä osallistuessaan tähän tutkimukseen (alkaen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta) raskauden estämiseksi.
  • Miespotilaat, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen (hyväksymislomakkeen allekirjoittamisesta lähtien) estääkseen kumppanin raskauden.
  • Paino yli 150 kg.
  • Nykyinen spontaani virtsankarkailu.
  • Vaikea allergia i.v. kontrasti (Visipaque®), käytetään CT-arvioinnissa ja hoitoangiografiassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Valtimonsisäisesti käsitelty maksalohko
Riippuen allokaatiosta satunnaistamisen jälkeen, Lu-177-dotataattia infusoidaan joko vasempaan tai oikeaan maksavaltimoon Seldinger-tekniikalla katetroimisen jälkeen.
Lääke: Lutetium Lu 177-DOTATATE
Valtimonsisäinen Lu-177-DOTATATE-infuusio
Muut nimet:
  • Lutathera
Active Comparator: "Suonensisäisesti" käsitelty maksalohko
Se lohko, jota ei hoideta valtimonsisäisesti, toimii suonensisäisesti käsitellynä lohkona ensikierron vaikutuksesta.
Lääke: Lutetium Lu 177-DOTATATE
Valtimonsisäinen Lu-177-DOTATATE-infuusio
Muut nimet:
  • Lutathera

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero hoidon jälkeisessä kasvaimen ja ei-kasvaimen (T/N) aktiivisuuden konsentraatiosuhteessa SPECT/CT:ssä valtimonsisäisesti käsitellyn maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä.
Aikaikkuna: 24 tuntia
Sen arvioimiseksi, onko SPECT/CT:ssä eroa hoidon jälkeisessä kasvaimen ja ei-kasvaimen (T/N) aktiivisuuden pitoisuussuhteessa valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä. T/N-aktiivisuuspitoisuus mitataan SPECT/CT:llä. Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan ensimmäisen hoitojakson jälkeen. Jokaista maksalohkoa kohti enintään kolme kasvainta (ts. kaikki > 3 cm) valitaan koon perusteella (eli suurimmat leesiot ilman keskusnekroosia). Näiden leesioiden painotettu keskimääräinen aktiivisuus vokselia kohti jaetaan normaalin maksakudoksen keskimääräisellä aktiivisuudella vokselia kohden (ts. VOI, jonka halkaisija on 3 cm, sijoitetaan normaaliin maksakudokseen) T/N-suhteen laskemiseksi. Toissijaisena päätetapahtumana arvioidaan toisen, kolmannen ja viimeisen hoitosyklin T/N-aktiivisuussuhteet. Potilaiden sisäisiä ja välisiä eroja tutkitaan.
24 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräisen kasvaimen ja terveen maksan imeytyneen annoksen absoluuttisten arvojen ero hoidon jälkeisessä SPECT/CT-tutkimuksessa valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
Keskimääräisen kasvaimen ja terveen maksan imeytyneen annoksen absoluuttisten arvojen ero (gy:inä) hoidon jälkeisessä SPECT/CT-tutkimuksessa valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä: Dosimetria suoritetaan keskimääräisen kasvaimen ja terveen imeytyneen maksan mittaamiseksi annos. Dosimetria suoritetaan hoidon jälkeiselle SPECT/CT:lle, joka suoritetaan 24 tuntia 177Lu-dotataatin annon jälkeen. Absoluuttista absorboitunutta annosta IA-käsitellyssä maksalohkossa verrataan IV-käsiteltyyn maksalohkoon.
24 tuntia
Ero hoidon jälkeisessä kasvainvasteessa valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta

- Ero hoidon jälkeisessä kasvainvasteessa valtimonsisäisesti hoidetun maksalohkon ja suonensisäisesti hoidetun maksalohkon välillä: Kasvaimet mitataan TT:llä ja pisteytetään Southwest Oncology Groupin (SWOG) kiinteän kasvaimen vastekriteerien, RECIST 1.1 ja mRECIST mukaisesti. kriteeri. Pisteytysjärjestelmiä sovelletaan potilas- ja maksatasolla erikseen.

Koska kasvainten mahdollinen maksimaalinen kutistuminen voi kestää kuukausia hoidon päättymisen jälkeen, lisäsimme kasvainvasteluokan "minimaalivaste (MR)", joka koskee kasvaimen halkaisijan summaneliöiden pienenemistä yli 25 % mutta alle 50 %. .
3 ja 6 kuukautta
Annos-vastesuhde kasvaimeen imeytyneen annoksen ja hoidon jälkeisen kasvainvasteen välillä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
Sen arvioimiseksi, onko kasvaimeen imeytyneen annoksen ja hoidon jälkeisen kasvainvasteen välillä annos-vaste-suhde: Kasvaimeen imeytynyt annos sekä IA- että IV-käsitellyssä maksalohkossa lasketaan SPECT/CT:n perusteella, kuten edellä mainittiin. Kasvainvaste mitataan hoidon jälkeisessä seurantakuvauksessa. Näillä parametreilla arvioidaan mahdollista annos-vastesuhdetta.
3 ja 6 kuukautta
Toksisuus ja kuinka toksisuutta verrataan historiallisiin kontrolleihin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Turvallisuuden ja myrkyllisyyden arvioimiseksi haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti. Myrkyllisyysaste viittaa AE:n vakavuuteen. CTCAE näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin AE:n vaikeusasteesta. Erityisesti myelotoksisuutta, munuaistoksisuutta ja maksatoksisuutta arvioidaan.
6 kuukautta
177Lu-dotaatin riittävä otto maksan ulkopuolisissa leesioissa
Aikaikkuna: 24 tuntia
Sen arvioimiseksi, onko 177Lu-dotataatin sisäänotto riittävää maksanulkoisissa leesioissa (vertailu tehdään historiallisiin tietoihin): Maksanulkoisten leesioiden 177Lu-dotaatin sisäänotto (esim. haima, suoli) lasketaan hoidon jälkeisessä SPECT/CT-tutkimuksessa. Näitä tuloksia verrataan historiallisiin tietoihin sen arvioimiseksi, osoittavatko nämä ekstrahepaattiset kasvainkohdat riittävää sisäänottoa.
24 tuntia
Riittävä 177Lu-dotaatin imeytyminen kontralateraaliseen lohkoon verrattuna historiallisiin kontrolleihin
Aikaikkuna: 24 tuntia
Sen arvioimiseksi, onko kontralateraalisessa lohkossa riittävästi 177Lu-dotataatin ottoa (vertailu tehdään historiallisiin tietoihin): Kontralateraalisen lohkon 177Lu-dotataatin otto lasketaan hoidon jälkeisellä SPECT/CT:llä. Näitä tuloksia verrataan historiallisiin tietoihin, jotta voidaan arvioida, osoittaako toinen lohko riittävää sisäänottoa.
24 tuntia
Ero munuaisten 177Lu-dotaatin imeytymisessä IA-hoitoa saaneiden potilaiden ja historiallisten kontrollien välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
Sen arvioimiseksi, onko munuaisten 177Lu-dotaatin imeytymisessä eroa IA-hoitoa saaneiden potilaiden ja historiallisten kontrollien välillä: Munuaisten kertymä lasketaan hoidon jälkeisestä SPECT/CT-tutkimuksesta ja sitä verrataan historiallisiin kontrolleihin, jotta voidaan arvioida eroja sisäänoton välillä.
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Marnix Lam

Tutkijat

  • Päätutkija: Marnix GEH Lam, MD PhD, UMC Utrecht

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL60725.041.17

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa