Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intraarteriális lutécium-177-dotatát neuroendokrin daganatos májmetasztázisos betegek kezelésére (LUTIA)

2022. november 7. frissítette: Marnix Lam
A cél az, hogy megvizsgáljuk a 177Lu-dotatát intraartériás adagolásának hatását az intrahepatikus biológiai eloszlásra NET májmetasztázisban szenvedő betegeknél. Elsődleges célunk annak értékelése, hogy van-e különbség a kezelés utáni tumor-nem-tumor (T/N) aktivitás koncentráció arányában a SPECT/CT-n az intraarteriálisan kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Indoklás: A neuroendokrin tumorban (NET) szenvedő betegek többsége metasztázisokkal, leggyakrabban májmetasztázisokkal rendelkezik. Ezeknek a betegeknek rosszabb a prognózisa és alacsonyabb az életminőségük.

Jelenleg az intravénásan beadott szomatosztatinhoz kötött radionuklidokról (177Lu-dotatát) kimutatták, hogy javítják a tumorválasz arányát és a progressziómentes túlélést (PFS). A megnövekedett tumorválasz és a PFS ellenére a májmetasztázisok továbbra is a morbiditás és mortalitás fő oka ezeknél a betegeknél. A májmetasztázisban szenvedő betegeknél rosszabb a teljes túlélés a 177Lu-dotatáttal végzett kezelést követően, mint a korlátozott májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél.

Célkitűzés: a 177Lu-dotatát intraarteriális (IA) beadásának az intrahepatikus biológiai eloszlásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata NET májmetasztázisban szenvedő betegeknél. Elsődleges célunk annak értékelése, hogy van-e különbség a kezelés utáni tumor-nem-tumor (T/N) aktivitás koncentráció arányában a SPECT/CT-n az intraarteriálisan kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között.

A vizsgálat tervezése: Multicentrikus, intervenciós, blokk randomizált, 2. fázisú klinikai vizsgálat. Az alanyon belüli kontrollált elrendezést alkalmazzuk, ahol a 177Lu-dotatát beadását a jobb vagy a bal májartéria között randomizáljuk. A 177Lu-dotatát szelektív IA beadása lehetővé teszi a betegen belüli összehasonlítást az IA beadása (az egyik lebeny) és az IV „beadás” (a másik lebeny) között. Az ellenoldali májlebeny és a test többi része második passzus IV-es kezelésben részesül.

Vizsgálati populáció: 26 NET májmetasztázisban szenvedő beteg (>18 éves). Beavatkozás: A kezelést randomizálják a 177Lu-dotatát jobb vagy bal májartériába történő szelektív beadása között (négy 7,4 GBq beadás; mindegyik ugyanazon a véletlenszerűen kiosztott májartérián keresztül az angiográfia során).

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Annak felmérése, hogy van-e különbség a kezelés utáni tumor-nem-tumor (T/N) aktivitás koncentráció arányában a SPECT/CT vizsgálaton az intraarteriálisan kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között . A T/N aktivitáskoncentrációt SPECT/CT-vel mérjük. Az elsődleges végpontot az első kezelési ciklus után értékelik. A második, harmadik és utolsó kezelési ciklus T/N aktivitási arányát másodlagos végpontként értékeljük. A tumorválasz, a toxicitás, az extrahepatikus felvétel és a vesefelvétel másodlagos végpontok. Vizsgálják a betegeken belüli és a betegek közötti különbségeket.

A részvétellel, haszonnal és csoportos viszonyokkal kapcsolatos teher és kockázatok jellege és mértéke: A 177Lu-dotatáttal végzett standard IV kezeléshez hasonlóan a kezelés négy ciklusból áll. Minden ciklus során a betegeket 1 éjszakára fogadják, és fizikális vizsgálaton, laboratóriumi vizsgálaton, angiográfián, a kezelési dózis beadásával és a kezelés utáni képalkotáson esnek át. A kockázatok közé tartoznak az angiográfiával kapcsolatos szokásos szövődmények kockázatai (vérzés vagy fertőzés). Magával a kezeléssel kapcsolatban nem várható további kockázat a standard IV kezeléshez képest (hányinger, hányás).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • Antoni van Leeuwenhoek Cancer Institute
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Hollandia
        • University Medical Center Utrecht

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk.
  • 18 év feletti nő vagy férfi.
  • Inoperábilis, szövettanilag igazolt neuro-endokrin daganat 177Lu-dotatát indikációval a beiratkozáskor.
  • Jól differenciált neuroendokrin daganat, Ki67-index ≤20%, mitotikus szám ≤20.
  • A szomatosztatin receptorok megerősített jelenléte a célléziókon, szomatosztatin receptor képalkotás alapján.
  • Várható élettartam 6 hónap vagy hosszabb.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1.
  • Májmetasztázisok legalább egy ≥3 cm-es elváltozással a keresztmetszeti képalkotás során mind a jobb, mind a bal májlebenyben (pl. a bal és a jobb lebeny a máj artériás perfúziós területén alapul).
  • Túlzott mértékű májmetasztázisok jelenléte, több mint 25%-os tumorterhelésként, extrahepatikus áttéttel vagy anélkül.
  • A betegeknek klinikai vagy radiológiailag progresszív betegségben kell szenvedniük.
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi radioembolizáció, kemoembolizáció vagy enyhe embolizáció, bármikor, vagy műtét vagy rádiófrekvenciás abláció (vagy egyéb ablatív terápia) a randomizálást megelőző 12 héten belül.
  • Előzetes külső sugárterápia a májban.
  • Interferonok, everolimusz (mTOR-inhibitorok) vagy egyéb szisztémás terápiák a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  • Minden olyan beteg, aki rövid hatású oktreotiddal végzett kezelést kap, amely nem szakítható meg 24 órával a 177Lu-dotatát beadása előtt és 24 órával azt követően, vagy bármely olyan beteg, aki Octreotide LAR-kezelést kap, amely kezelést nem lehet megszakítani legalább 4 héttel a beadás előtt 177Lu-dotatát, kivéve, ha az Octreotide LAR kezelés folytatása során a célléziókon megfigyelt tumorfelvétel magasabb, mint a normál májfelvétel.
  • Bármilyen megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a National Cancer Institute (NCI), a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE 4.03 verzió) 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből.
  • Szérum bilirubin > normál felső határ (ULN), szérum albumin <3,0 g/dl.
  • Glomeruláris szűrési sebesség <50 ml/perc.
  • Hb <5,5 mmol/L; leukociták <3,0x109/l; vérlemezkék <100x109/L (kiinduláskor; 75x109/L elegendő a 2-4. ciklushoz).
  • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (NYHA II, III, IV).
  • Nem kontrollált diabetes mellitus.
  • Olyan betegségekben szenvedő betegek, akiknél fokozott a májtoxicitás esélye.
  • Olyan pszichés zavarban szenvedő betegek, akik lehetetlenné teszik az átfogó megítélést, mint például pszichózis, hallucinációk és/vagy depresszió. Inkompetensnek nyilvánított betegek.
  • Korábbi beiratkozás a jelen vizsgálatba vagy korábbi kezelés 177Lu-dotatáttal.
  • Azok a női betegek, akik nem használnak elfogadható fogamzásgátlási módszert (orális fogamzásgátlók, barrier-elvű módszerek, jóváhagyott fogamzásgátló implantátum, hosszú távú injekciós fogamzásgátlás, intrauterin eszköz vagy petevezeték lekötés), VAGY 1 évnél rövidebb menopauzás vagy műtétileg sterilek a vizsgálatban való részvételük ideje alatt (a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve) a terhesség megelőzése érdekében.
  • Férfi betegek, akik nem műtétileg sterilek, vagy nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert ebben a vizsgálatban való részvételük során (a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve), hogy megakadályozzák a partner terhességét.
  • 150 kg feletti testtömeg.
  • Jelenlegi spontán vizelet-inkontinencia.
  • Súlyos allergia i.v. kontraszt (Visipaque®), CT értékelésére és kezelési angiográfiára használják.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Intraartériásan kezelt májlebeny
A randomizálás utáni elosztástól függően az Lu-177-dotatátot a bal vagy a jobb májartériába infundáljuk, a Seldinger-technikával végzett katéterezést követően.
Drog: Lutécium Lu 177-DOTATATE
Lu-177-DOTATATE intraartériás infúziója
Más nevek:
  • Lutathera
Aktív összehasonlító: „Intravénásan” kezelt májlebeny
Az a lebeny, amelyet nem kezelnek intraartériásan, az intravénásan kezelt lebenyként fog működni, a first-pass hatás miatt.
Drog: Lutécium Lu 177-DOTATATE
Lu-177-DOTATATE intraartériás infúziója
Más nevek:
  • Lutathera

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés utáni tumor-nem-tumor (T/N) aktivitás koncentráció arányának különbsége SPECT/CT-n az intraarteriálisan kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között.
Időkeret: 24 óra
Annak felmérésére, hogy van-e különbség a kezelés utáni tumor-nem-tumor (T/N) aktivitás koncentráció arányában SPECT/CT-n az intraartériás kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között. A T/N aktivitáskoncentrációt SPECT/CT-vel mérjük. Az elsődleges végpontot az első kezelési ciklus után értékelik. Minden májlebenyre legfeljebb három daganat (pl. mind a 3 cm-nél nagyobb) méret alapján lesz kiválasztva (azaz a legnagyobb elváltozások központi nekrózis nélkül). A T/N arány kiszámításához ezeknek a lézióknak az egy voxelre eső súlyozott átlagos aktivitását elosztjuk a normál májszövet átlagos voxelaktivitásával (azaz egy 3 cm átmérőjű VOI-t helyezünk a normál májszövetbe). A második, harmadik és utolsó kezelési ciklus T/N aktivitási arányát másodlagos végpontként értékeljük. Vizsgálják a betegeken belüli és a betegek közötti különbségeket.
24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az átlagos tumor és az egészséges májban felszívódó dózis abszolút értékének különbsége a kezelés utáni SPECT/CT-n az intraartériásan kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között
Időkeret: 24 óra
Az átlagos tumor és az egészséges máj abszorbeált dózisának abszolút értékeinek különbsége (Gy-ben) a kezelés utáni SPECT/CT-n az intraartériás kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között: Dozimetriát kell végezni az átlagos tumor és az egészséges máj felszívódásának mérésére. dózis. Dozimetriát végeznek a kezelés utáni SPECT/CT-n, amelyet a 177Lu-dotatát beadása után 24 órával végeznek el. Az IA-val kezelt májlebenyben az abszolút abszorbeált dózist az IV-kezelt májlebenyhez kell hasonlítani.
24 óra
A kezelés utáni tumorválasz különbsége az intraarteriálisan kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között
Időkeret: 3 és 6 hónap

- Különbség a kezelés utáni tumorválaszban az intraarteriálisan kezelt májlebeny és az intravénásan kezelt májlebeny között: A daganatokat CT-vel mérik és pontozzák a Southwest Oncology Group (SWOG) szolid tumorválasz kritériumai, a RECIST 1.1 és az mRECIST szerint. kritériumok. A pontozási rendszereket a beteg és a máj szintjén külön-külön alkalmazzuk.

Mivel a daganatok esetleges maximális zsugorodása a terápia befejezése után hónapokig is eltarthat, hozzáadtuk a „minimális válasz (MR)” tumorválasz osztályt, amely a daganat átmérőjének összegzett négyzeteinek több mint 25%-os, de kevesebb mint 50%-os csökkenésére vonatkozik. .
3 és 6 hónap
A dózis-válasz összefüggés a tumor elnyelt dózisa és a kezelés utáni tumorválasz között
Időkeret: 3 és 6 hónap
Annak felmérésére, hogy van-e dózis-válasz összefüggés a tumor felszívódott dózisa és a kezelés utáni tumorválasz között: A tumor abszorbeált dózisát mind az IA, mind az IV kezelt májlebenyben a fent említett SPECT/CT alapján számítjuk ki. A tumorválaszt a kezelés utáni követési képalkotás során mérik. Ezekkel a paraméterekkel a lehetséges dózis-hatás összefüggést értékeljük.
3 és 6 hónap
Toxicitás és a toxicitás összehasonlítása a korábbi kontrollokkal
Időkeret: 6 hónap
A biztonságosság és a toxicitás értékelése a káros eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumok (CTCAE) 4.03 verziója szerint. A toxicitás fokozata az AE súlyosságára vonatkozik. A CTCAE 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg, egyedi klinikai leírásokkal minden mellékhatás súlyosságáról. Különösen a mielotoxicitást, a vesetoxicitást és a májtoxicitást kell értékelni.
6 hónap
Elegendő 177Lu-dotatát felvétel extrahepatikus léziókban
Időkeret: 24 óra
Annak értékelésére, hogy elegendő-e a 177Lu-dotatát felvétele extrahepatikus léziókban (összehasonlítás a korábbi adatokkal történik): Az extrahepatikus léziók 177Lu-dotatát felvétele (pl. hasnyálmirigy, bél) a kezelés utáni SPECT/CT alapján számítják ki. Ezeket az eredményeket összevetjük a múltbeli adatokkal annak értékelése érdekében, hogy ezek az extrahepatikus tumorhelyek megfelelő felvételt mutatnak-e.
24 óra
Elegendő 177Lu-dotatát felvétel az ellenoldali lebenyben, összehasonlítva a korábbi kontrollokkal
Időkeret: 24 óra
Annak értékelésére, hogy elegendő-e a 177Lu-dotatát felvétel az ellenoldali lebenyben (az összehasonlítás a múltbeli adatokkal történik): Az ellenoldali lebeny 177Lu-dotatát felvételét a kezelés utáni SPECT/CT alapján számítják ki. Ezeket az eredményeket összehasonlítjuk a korábbi adatokkal, hogy kiértékeljük, hogy a másik lebeny megfelelő felvételt mutat-e.
24 óra
A 177Lu-dotatát vese felvételének különbsége az IA-val kezelt betegek és a korábbi kontrollok között
Időkeret: 24 óra
Annak értékelésére, hogy van-e különbség a 177Lu-dotát vese felvételében az IA-val kezelt betegek és a korábbi kontrollok között: A vesefelvételt a kezelés utáni SPECT/CT-vel számítják ki, és összehasonlítják a korábbi kontrollokkal, hogy felmérjék a felvétel különbségeit.
24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Marnix Lam

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marnix GEH Lam, MD PhD, UMC Utrecht

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 17.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL60725.041.17

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neuroendokrin daganatok

Klinikai vizsgálatok a Lutécium Lu 177-DOTATATE

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel