Intraarteriální lutecium-177-dotatát pro léčbu pacientů s neuroendokrinními metastázami nádoru v játrech (LUTIA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas.
• Žena nebo muž ve věku 18 let a více.
• Neoperabilní histologicky prokázaný neuroendokrinní tumor s indikací pro 177Lu-dotatát v době zařazení.
• Dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor s Ki67-indexem ≤20 % a mitotickým počtem ≤20.
• Potvrzená přítomnost somatostatinových receptorů na cílových lézích na základě zobrazování somatostatinových receptorů.
• Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo déle.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Jaterní metastázy s alespoň jednou lézí ≥3 cm při zobrazení příčného řezu v pravém i levém jaterním laloku (tj. levý a pravý lalok jsou založeny na teritoriu jaterní arteriální perfuze).
• Přítomnost nadměrných jaterních metastáz, definovaných jako >25% nádorová zátěž, s extrahepatálními metastázami nebo bez nich.
• Pacienti musí mít klinicky nebo radiologicky progresivní onemocnění.
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí radioembolizace, chemoembolizace nebo mírná embolizace, kdykoli, nebo chirurgický zákrok nebo radiofrekvenční ablace (nebo jiné ablační terapie) během 12 týdnů před randomizací ve studii.
• Předcházející externí radiační terapie do jater.
• Interferony, everolimus (inhibitory mTOR) nebo jiné systémové terapie během 4 týdnů před randomizací do studie.
• Jakýkoli pacient užívající krátkodobě působící oktreotid, kterou nelze přerušit na 24 hodin před a 24 hodin po podání 177Lu-dotatátu, nebo jakýkoli pacient užívající léčbu Octreotidem LAR, kterou nelze přerušit alespoň 4 týdny před podáním 177Lu-dotatátu, pokud příjem nádorem na cílových lézích pozorovaný při zobrazování během pokračující léčby Octreotide LAR není vyšší než normální příjem v játrech.
• Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 4.03) stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby.
• Sérový bilirubin > Horní hranice normálu (ULN), sérový albumin <3,0 g/dl.
• Rychlost glomerulární filtrace <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmol/l; leukocyty <3,0x109/l; trombocyty <100x109/l (na začátku; 75x109/l je dostatečné pro cykly 2-4).
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA II, III, IV).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus.
• Pacienti trpící onemocněními se zvýšenou pravděpodobností jaterní toxicity.
• Pacienti trpící psychickými poruchami, které znemožňují komplexní úsudek, jako jsou psychózy, halucinace a/nebo deprese. Pacienti, kteří jsou prohlášeni za nekompetentní.
• Předchozí zařazení do této studie nebo předchozí léčba 177Lu-dotatátem.
• Pacientky, které nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů) NEBO jsou během své účasti v této studii méně než 1 rok po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní (od okamžiku, kdy podepíší formulář souhlasu), aby se zabránilo otěhotnění.
• Mužští pacienti, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce během své účasti v této studii (od okamžiku, kdy podepíší formulář souhlasu), aby zabránili otěhotnění u partnerky.
• Tělesná hmotnost nad 150 kg.
• Současná spontánní inkontinence moči.
• Těžká alergie na i.v. kontrast (Visipaque®), používaný pro CT hodnocení a léčebnou angiografii.