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Lutétium-177-dotatate intra-artériel pour le traitement des patients atteints de métastases hépatiques tumorales neuro-endocrines (LUTIA)

7 novembre 2022 mis à jour par: Marnix Lam
L'objectif est d'étudier l'impact de l'administration intra-artérielle de 177Lu-dotatate sur la biodistribution intrahépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques NET. Notre objectif principal est d'évaluer s'il existe une différence dans le rapport de concentration d'activité tumorale à non tumorale (T/N) post-traitement sur SPECT/CT entre le lobe du foie traité par voie intra-artérielle et le lobe du foie traité par voie intraveineuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : La majorité des patients atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) présentent des métastases, le plus souvent des métastases hépatiques. Ces patients ont un moins bon pronostic et une moins bonne qualité de vie.

Actuellement, les radionucléides liés à la somatostatine administrés par voie intraveineuse (177Lu-dotatate) ont montré qu'ils amélioraient les taux de réponse tumorale et la survie sans progression (PFS). Malgré l'augmentation du taux de réponse tumorale et de la PFS, les métastases hépatiques restent la principale cause de morbidité et de mortalité chez ces patients. Les patients présentant des métastases hépatiques ont de moins bons résultats en termes de survie globale après traitement par 177Lu-dotatate par rapport aux patients présentant peu ou pas de métastases hépatiques.

Objectif : étudier l'impact de l'administration intra-artérielle (IA) de 177Lu-dotatate sur la biodistribution intrahépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques NET. Notre objectif principal est d'évaluer s'il existe une différence dans le rapport de concentration d'activité tumorale à non tumorale (T/N) post-traitement sur SPECT/CT entre le lobe du foie traité par voie intra-artérielle et le lobe du foie traité par voie intraveineuse.

Conception de l'étude : essai clinique multicentrique, interventionnel, randomisé en bloc, de phase 2. Nous utilisons une conception contrôlée intra-sujet où l'administration de 177Lu-dotatate est randomisée entre l'artère hépatique droite ou gauche. L'administration IA sélective de 177Lu-dotatate permet une comparaison intra-patient entre l'administration IA (un lobe) et l'« administration » IV (l'autre lobe). Le lobe controlatéral du foie et le reste du corps reçoivent un traitement par voie IV de second passage.

Population étudiée : 26 patients atteints de métastases hépatiques TNE (> 18 ans). Intervention : Le traitement sera randomisé entre l'administration sélective de 177Lu-dotatate dans l'artère hépatique droite ou gauche (quatre administrations de 7,4 GBq ; chacune via la même artère hépatique attribuée au hasard pendant l'angiographie).

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Évaluer s'il existe une différence dans le rapport de concentration d'activité tumeur/non-tumorale (T/N) post-traitement sur SPECT/CT entre le lobe du foie traité par voie intra-artérielle et le lobe du foie traité par voie intraveineuse . La concentration d'activité T/N sera mesurée sur SPECT/CT. Le critère d'évaluation principal sera évalué après le premier cycle de traitement. Les rapports d'activité T/N des deuxième, troisième et dernier cycles de traitement seront évalués comme critère d'évaluation secondaire. La réponse tumorale, la toxicité, la captation extrahépatique et la captation rénale sont des critères secondaires. Les différences intra- et inter-patients seront étudiées.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Comme pour le traitement IV standard avec 177Lu-dotatate, le traitement consiste en quatre cycles. Au cours de chaque cycle, les patients seront admis pendant 1 nuit et subiront un examen physique, un examen de laboratoire, une angiographie avec administration de la dose de traitement et une imagerie post-traitement. Les risques comprennent les risques de complication standard liés à l'angiographie (saignement ou infection). Aucun risque supplémentaire lié au traitement lui-même n'est attendu par rapport au traitement IV standard (nausées, vomissements).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Antoni van Leeuwenhoek Cancer Institute
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Center Utrecht

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit.
  • Femme ou homme âgé de 18 ans et plus.
  • Tumeur neuro-endocrinienne inopérable prouvée histologiquement avec indication au 177Lu-dotatate au moment de l'inscription.
  • Tumeur neuro-endocrinienne bien différenciée avec un indice Ki67 ≤ 20 % et un nombre de mitoses ≤ 20.
  • Présence confirmée de récepteurs de la somatostatine sur les lésions cibles, basée sur l'imagerie des récepteurs de la somatostatine.
  • Espérance de vie de 6 mois ou plus.
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Métastases hépatiques avec au moins une lésion ≥ 3 cm sur l'imagerie en coupe dans les lobes hépatiques droit et gauche (c.-à-d. les lobes gauche et droit sont basés sur le territoire de perfusion artérielle hépatique).
  • Présence de métastases hépatiques excessives, définies comme une charge tumorale > 25 %, avec ou sans métastases extrahépatiques.
  • Les patients doivent avoir une maladie évolutive clinique ou radiologique.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Toute radioembolisation, chimioembolisation ou embolisation douce antérieure, à tout moment, ou chirurgie ou ablation par radiofréquence (ou autres thérapies ablatives) dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
  • Radiothérapie externe antérieure au foie.
  • Interférons, évérolimus (inhibiteurs de mTOR) ou autres thérapies systémiques dans les 4 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
  • Tout patient recevant un traitement par Octréotide à courte durée d'action, qui ne peut être interrompu pendant 24 heures avant et 24 heures après l'administration de 177Lu-dotatate, ou tout patient recevant un traitement par Octréotide LAR, qui ne peut être interrompu pendant au moins 4 semaines avant l'administration de 177Lu-dotatate, à moins que la fixation tumorale sur les lésions cibles observée par imagerie au cours du traitement continu par Octreotide LAR ne soit supérieure à la fixation hépatique normale.
  • Toute toxicité non résolue supérieure au National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03) grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur.
  • Bilirubine sérique > Limite supérieure de la normale (LSN), albumine sérique < 3,0 g/dL.
  • Débit de filtration glomérulaire <50 ml/min.
  • Hb < 5,5 mmol/L ; leucocytes <3,0x109/L ; plaquettes <100 x 109/L (au départ ; 75 x 109/L est suffisant pour les cycles 2 à 4).
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA II, III, IV).
  • Diabète sucré non contrôlé.
  • Patients souffrant de maladies avec un risque accru de toxicité hépatique.
  • Patients souffrant de troubles psychiques rendant impossible un jugement global, tels que psychose, hallucinations et/ou dépression. Patients déclarés incompétents.
  • Inscription antérieure dans la présente étude ou traitement antérieur avec 177Lu-dotatate.
  • Patientes qui n'utilisent pas de méthode de contraception acceptable (contraceptifs oraux, méthodes de barrière, implant contraceptif approuvé, contraception injectable à long terme, dispositif intra-utérin ou ligature des trompes) OU sont ménopausées depuis moins d'un an ou chirurgicalement stériles pendant leur participation à cette étude (à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement) pour prévenir une grossesse.
  • Patients de sexe masculin qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou qui n'utilisent pas de méthode de contraception acceptable pendant leur participation à cette étude (à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement) pour prévenir une grossesse chez un partenaire.
  • Poids corporel supérieur à 150 kg.
  • Incontinence urinaire spontanée actuelle.
  • Allergie sévère pour i.v. contraste (Visipaque®), utilisé pour l'évaluation CT et l'angiographie de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lobe hépatique traité par voie intra-artérielle
En fonction de l'attribution après randomisation, le Lu-177-dotatate sera perfusé dans l'artère hépatique gauche ou droite, après cathétérisme en utilisant la technique de Seldinger.
Médicament: Lutétium Lu 177-DOTATATE
Perfusion intra-artérielle de Lu-177-DOTATATE
Autres noms:
  • Lutathera
Comparateur actif: Lobe de foie traité « par voie intraveineuse »
Le lobe qui n'est pas traité par voie intra-artérielle agira comme le lobe traité par voie intraveineuse, en raison de l'effet de premier passage.
Médicament: Lutétium Lu 177-DOTATATE
Perfusion intra-artérielle de Lu-177-DOTATATE
Autres noms:
  • Lutathera

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La différence dans le rapport de concentration d'activité tumorale à non tumorale (T/N) post-traitement sur SPECT/CT entre le lobe hépatique traité par voie intra-artérielle et le lobe hépatique traité par voie intraveineuse.
Délai: 24 heures
Évaluer s'il existe une différence dans le rapport de concentration d'activité tumorale à non tumorale (T/N) post-traitement sur SPECT/CT entre le lobe hépatique traité par voie intra-artérielle et le lobe hépatique traité par voie intraveineuse. La concentration d'activité T/N sera mesurée sur SPECT/CT. Le critère d'évaluation principal sera évalué après le premier cycle de traitement. Pour chaque lobe du foie jusqu'à trois tumeurs (c'est-à-dire tous > 3 cm) seront sélectionnés en fonction de leur taille (c'est-à-dire les plus grandes lésions sans nécrose centrale). L'activité moyenne pondérée par voxel de ces lésions sera divisée par l'activité moyenne du tissu hépatique normal par voxel (c'est-à-dire qu'un VOI de 3 cm de diamètre sera placé dans le tissu hépatique normal) pour calculer le rapport T/N. Les rapports d'activité T/N des deuxième, troisième et dernier cycles de traitement seront évalués comme critère d'évaluation secondaire. Les différences intra- et inter-patients seront étudiées.
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La différence des valeurs absolues de la tumeur moyenne et de la dose absorbée par le foie sain lors de la SPECT/CT post-traitement entre le lobe du foie traité par voie intra-artérielle et le lobe du foie traité par voie intraveineuse
Délai: 24 heures
Différence des valeurs absolues de la dose moyenne absorbée par la tumeur et le foie sain (en Gy) sur SPECT/CT post-traitement entre le lobe du foie traité par voie intra-artérielle et le lobe du foie traité par voie intraveineuse : une dosimétrie sera effectuée pour mesurer la tumeur moyenne et le foie sain absorbé dose. La dosimétrie sera effectuée sur le SPECT/CT post-traitement, qui est effectué 24 heures après l'administration de 177Lu-dotatate. La dose absolue absorbée dans le lobe du foie traité par IA sera comparée au lobe traité par IV.
24 heures
La différence de réponse tumorale post-traitement entre le lobe du foie traité par voie intra-artérielle et le lobe du foie traité par voie intraveineuse
Délai: 3 et 6 mois

- Différence de réponse tumorale post-traitement entre le lobe hépatique traité par voie intra-artérielle et le lobe hépatique traité par voie intraveineuse : les tumeurs sont mesurées sur CT et notées selon les critères de réponse tumorale solide du Southwest Oncology Group (SWOG), RECIST 1.1 et mRECIST critère. Les systèmes de notation seront appliqués séparément au niveau du patient et du foie.

Étant donné que le rétrécissement maximal éventuel des tumeurs peut prendre des mois après la fin du traitement, nous avons ajouté la classe de réponse tumorale «réponse minimale (MR)», se rapportant à une diminution des carrés additionnés du diamètre de la tumeur supérieure à 25 % mais inférieure à 50 % .
3 et 6 mois
La relation dose-réponse entre la dose absorbée par la tumeur et la réponse tumorale post-traitement
Délai: 3 et 6 mois
Pour évaluer s'il existe une relation dose-réponse entre la dose absorbée par la tumeur et la réponse tumorale post-traitement : la dose absorbée par la tumeur dans les lobes hépatiques traités par IA et IV sera calculée sur la base du SPECT/CT comme mentionné ci-dessus. La réponse tumorale sera mesurée sur l'imagerie de suivi post-traitement. Avec ces paramètres, une éventuelle relation dose-réponse sera évaluée.
3 et 6 mois
Toxicité et comparaison de la toxicité avec les témoins historiques
Délai: 6 mois
Évaluer la sécurité et la toxicité selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Le degré de toxicité fait référence à la gravité de l'EI. Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI. En particulier, la myélotoxicité, la toxicité rénale et la toxicité hépatique seront évaluées.
6 mois
Fixation suffisante de 177Lu-dotatate dans les lésions extrahépatiques
Délai: 24 heures
Pour évaluer s'il y a une absorption suffisante de 177Lu-dotatate dans les lésions extrahépatiques (une comparaison sera faite avec des données historiques) : L'absorption de 177Lu-dotatate des lésions extrahépatiques (par ex. pancréas, intestin) seront calculés sur la SPECT/CT post-traitement. Ces résultats seront comparés aux données historiques afin d'évaluer si ces sites tumoraux extrahépatiques présentent une fixation suffisante.
24 heures
Absorption suffisante de 177Lu-dotatate dans le lobe controlatéral, par rapport aux témoins historiques
Délai: 24 heures
Pour évaluer s'il y a une absorption suffisante de 177Lu-dotatate dans le lobe controlatéral (une comparaison sera faite avec les données historiques) : L'absorption de 177Lu-dotatate du lobe controlatéral sera calculée sur SPECT/CT post-traitement. Ces résultats seront comparés aux données historiques afin d'évaluer si l'autre lobe montre une absorption suffisante.
24 heures
La différence d'absorption rénale du 177Lu-dotatate entre les patients traités par IA et les témoins historiques
Délai: 24 heures
Pour évaluer s'il existe une différence dans l'absorption rénale du 177Lu-dotate entre les patients traités par IA et les témoins historiques : l'absorption rénale sera calculée sur SPECT/CT post-traitement et comparée aux témoins historiques afin d'évaluer les différences d'absorption.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marnix Lam

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marnix GEH Lam, MD PhD, UMC Utrecht

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2018

Première publication (Réel)

18 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL60725.041.17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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