Intra-arterieel lutetium-177-dotataat voor de behandeling van patiënten met neuro-endocriene tumorlevermetastasen (LUTIA)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
• Vrouw of man van 18 jaar en ouder.
• Inoperabele histologisch bewezen neuro-endocriene tumor met indicatie voor 177Lu-dotataat bij inschrijving.
• Goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor met een Ki67-index ≤20% en een mitotische telling van ≤20.
• Bevestigde aanwezigheid van somatostatinereceptoren op doellaesies, gebaseerd op beeldvorming van de somatostatinereceptor.
• Levensverwachting van 6 maanden of langer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-1.
• Levermetastasen met ten minste één laesie ≥3 cm op beeldvorming in dwarsdoorsnede in zowel de rechter als de linker leverkwab (d.w.z. linker- en rechterkwabben zijn gebaseerd op het hepatische arteriële perfusiegebied).
• Aanwezigheid van overmatige levermetastasen, gedefinieerd als >25% tumorbelasting, met of zonder extrahepatische metastasen.
• Patiënten moeten een klinische of radiologisch progressieve ziekte hebben.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere radio-embolisatie, chemo-embolisatie of neutrale embolisatie, op enig moment, of chirurgie of radiofrequente ablatie (of andere ablatieve therapieën) binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek.
• Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie voor de lever.
• Interferonen, Everolimus (mTOR-remmers) of andere systemische therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie in de studie.
• Elke patiënt die behandeld wordt met kortwerkende Octreotide, die 24 uur voor en 24 uur na de toediening van 177Lu-dotatate niet onderbroken kan worden, of elke patiënt die behandeld wordt met Octreotide LAR, die niet onderbroken kan worden gedurende minstens 4 weken voor de toediening van 177Lu-dotataat, tenzij de tumoropname op doellaesies waargenomen door beeldvorming tijdens voortgezette Octreotide LAR-behandeling hoger is dan normale leveropname.
• Elke onopgeloste toxiciteit groter dan National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.03) graad 2 van eerdere antikankertherapie.
• Serumbilirubine > Bovengrens van normaal (ULN), serumalbumine <3,0 g/dL.
• Glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmol/L; leukocyten <3.0x109/L; bloedplaatjes <100x109/L (bij baseline; 75x109/L is voldoende voor cycli 2-4).
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA II, III, IV).
• Ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Patiënten die lijden aan ziekten met een verhoogde kans op levertoxiciteit.
• Patiënten met psychische stoornissen die een alomvattend oordeel onmogelijk maken, zoals psychose, hallucinaties en/of depressie. Patiënten die wilsonbekwaam worden verklaard.
• Eerdere deelname aan de huidige studie of eerdere behandeling met 177Lu-dotatate.
• Vrouwelijke patiënten die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat, langdurig injecteerbaar anticonceptiemiddel, spiraaltje of afbinden van de eileiders) OF minder dan 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn tijdens hun deelname aan dit onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) om zwangerschap te voorkomen.
• Mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn of geen acceptabele anticonceptiemethode gebruiken tijdens hun deelname aan deze studie (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
• Lichaamsgewicht meer dan 150 kg.
• Huidige spontane urine-incontinentie.
• Ernstige allergie voor i.v. contrastmiddel (Visipaque®), gebruikt voor CT-evaluatie en behandelingsangiografie.