Intraarteriell lutetium-177-dotatat for behandling av pasienter med nevro-endokrine svulster levermetastaser (LUTIA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter skal ha gitt skriftlig informert samtykke.
• Kvinne eller mann i alderen 18 år og over.
• Inoperabel histologisk påvist nevro-endokrin svulst med indikasjon for 177Lu-dotatat ved registreringstidspunktet.
• Godt differensiert nevro-endokrin svulst med en Ki67-indeks ≤20 % og en mitotisk telling på ≤20.
• Bekreftet tilstedeværelse av somatostatinreseptorer på mållesjoner, basert på somatostatinreseptoravbildning.
• Forventet levealder på 6 måneder eller lenger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng 0-1.
• Levermetastaser med minst én lesjon ≥3 cm på tverrsnittsavbildning i både høyre og venstre leverlapp (dvs. venstre og høyre lober er basert på det hepatiske arterielle perfusjonsterritoriet).
• Tilstedeværelse av overdreven levermetastaser, definert som >25 % tumorbelastning, med eller uten ekstrahepatiske metastaser.
• Pasienter må ha klinisk eller radiologisk progredierende sykdom.
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere radioembolisering, kjemoembolisering eller mild embolisering, til enhver tid, eller kirurgi eller radiofrekvensablasjon (eller andre ablative terapier) innen 12 uker før randomisering i studien.
• Tidligere ekstern strålebehandling til leveren.
• Interferoner, Everolimus (mTOR-hemmere) eller andre systemiske terapier innen 4 uker før randomisering i studien.
• Enhver pasient som mottar behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan avbrytes i 24 timer før og 24 timer etter administrering av 177Lu-dotatate, eller enhver pasient som mottar behandling med Octreotid LAR, som ikke kan avbrytes i minst 4 uker før administrering. av 177Lu-dotatate, med mindre tumoropptaket på mållesjoner observert ved bildediagnostikk under fortsatt Octreotid LAR-behandling er høyere enn normalt leveropptak.
• Enhver uløst toksisitet større enn National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.03) grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling.
• Serumbilirubin > Øvre normalgrense (ULN), serumalbumin <3,0 g/dL.
• Glomerulær filtrasjonshastighet <50 ml/min.
• Hb <5,5 mmol/L; leukocytter <3,0x109/L; blodplater <100x109/L (ved baseline; 75x109/L er tilstrekkelig for sykluser 2-4).
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA II, III, IV).
• Ukontrollert diabetes mellitus.
• Pasienter som lider av sykdommer med økt sjanse for levertoksisitet.
• Pasienter som lider av psykiske lidelser som umuliggjør en omfattende vurdering, som psykose, hallusinasjoner og/eller depresjon. Pasienter som er erklært inhabil.
• Tidligere påmelding i denne studien eller tidligere behandling med 177Lu-dotatate.
• Kvinnelige pasienter som ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, barrieremetoder, godkjent prevensjonsimplantat, langtids injiserbar prevensjon, intrauterin enhet eller tubal ligering) ELLER er mindre enn 1 år postmenopausale eller kirurgisk sterile under sin deltakelse i denne studien (fra de signerer samtykkeerklæringen) for å forhindre graviditet.
• Mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode under sin deltakelse i denne studien (fra tidspunktet de signerer samtykkeerklæringen) for å forhindre graviditet hos en partner.
• Kroppsvekt over 150 kg.
• Aktuell spontan urininkontinens.
• Alvorlig allergi for i.v. kontrast (Visipaque®), brukt til CT-evaluering og behandlingangiografi.